La Fundación para la Investigación del Cáncer de Mama (BCRF, por sus siglas en inglés) destinará 70,3 millones de dólares para financiar la investigación del cáncer de mama en 2024-2025, en lo que constituye el programa anual mejor financiado de la fundación en sus 31 años de historia. Esta inversión apoyará a más de 260 científicos de instituciones académicas y médicas líderes en 15 países y abarcará todo el espectro de la enfermedad, desde su prevención hasta sus manifestaciones más avanzadas, incluida la enfermedad metastásica.
La Fundación actúa como impulsor de la innovación, conectando instituciones, científicos y datos de todo el mundo. Con esta financiación privada sin precedentes, la BCRF está preparada para lograr sus dos objetivos clave: prevenir el cáncer de mama y poner fin a su alcance mortal. Las áreas clave de investigación incluyen inteligencia artificial y mamografía con contraste para mejorar la detección temprana; estrategias de prevención de precisión como vacunas para poblaciones de alto riesgo y tratamientos mejores y más efectivos, especialmente para las formas agresivas de la enfermedad.
Dos proyectos liderados por el Dr. Joaquin Arribas y la Dra. Judith Balmaña han sido seleccionados en esta convocatoria de la BCFR:
La BCRF, 18 años financiado la investigación del laboratorio del Dr. Joaquin Arribas
El Dr. Joaquin Arribas, líder del Grupo de Factores de Crecimiento del VHIO ha recibido una de las becas de la BCFR para desarrollar nuevas terapias que aprovechen el sistema inmunitario para tratar el cáncer de mama.
Las células normales responden al daño deteniendo su división, entrando en un estado de senescencia celular. De manera similar, las células malignas pueden volverse senescentes en respuesta a algunos tratamientos. Aunque las células tumorales senescentes dejan de proliferar, siguen siendo activas a nivel molecular y producen factores que aumentan la agresividad en las células tumorales vecinas. La estrategia para eliminarlas se denomina senolisis.
“En el laboratorio nos focalizamos en explorar estrategias innovadoras que redirijan el sistema inmunitario contra estas células senescentes, logrando así su erradicación y aumentando la eficacia de las terapias contra el cáncer de mama” explica el Dr. Joaquin Arrinas
El Dr. Arribas y su equipo han desarrollado modelos experimentales con los que han establecido que la senescencia celular puede tener efectos tanto antitumorigénicos como protumorigénicos, dependiendo de la etapa del tumor y de las células inmunitarias presentes en el microambiente tumoral. Estudios preliminares indican que las células senescentes promueven una respuesta inmunitaria antitumoral en las primeras etapas de la formación del tumor, mientras que la inhiben en etapas avanzadas.
“En ese contexto” continúa Arribas “hemos desarrollado una nueva estrategia que combina terapias que promueven la senescencia con otras que median los efectos protumorigénicos, manteniendo el efecto antitumorigénico de la senólisis y evitando el efecto no deseado de acelerar las lesiones premalignas”
Próximos pasos
Durante el próximo año, el Dr. Arribas y su equipo desarrollarán modelos de laboratorio que imiten tanto lesiones tempranas como avanzadas para tratar de ofrecer una nueva vía para optimizar el uso de medicamentos senolíticos y ampliar las herramientas antitumorales en el tratamiento del cáncer de mama. Esta línea de investigación se suma a la anteriormente financiada por la BCRF, el desarrollo de CAR T de última generación para el tratamiento del cáncer de mama positivo para HER2, que comenzará su desarrollo clínico a principios del año que viene.
Hacia una evaluación personalizada del riesgo genético de cáncer de mama
“El enfoque clínico actual para evaluar el riesgo de cáncer de mama y de ovario se basa en la evaluación de los antecedentes familiares y la realización de pruebas genéticas para detectar variantes patogénicas en genes asociados con el cáncer de mama y de ovario” explica la Dra. Judith Balmaña, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y jefa del Grupo de Génetica del Cáncer Hereditario del VHIO.
“Sin embargo,” añade “existen variantes genéticas adicionales asociadas con la susceptibilidad a enfermedades que no son detectadas por las pruebas comunes. Esta variación genética más amplia puede modificar el riesgo promedio atribuido a los portadores de variantes patógenas y también puede explicar la susceptibilidad genética ‘actualmente desconocida’ en personas que no portan estas variantes”.
Las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) son un conjunto de variaciones genéticas comunes que permiten refinar la susceptibilidad de una persona a enfermedades que no pueden explicarse solo por una variante patogénica, personalizando así la evaluación del riesgo de cáncer hereditario.
La Dra. Balmaña y su equipo están estableciendo la infraestructura necesaria para realizar un estudio de secuenciación del genoma completo (WGS) en 200 personas para calcular las PRS en candidatas a pruebas de susceptibilidad al cáncer de mama y ovario. El equipo ha avanzado en el desarrollo de un proceso de interpretación de variantes genéticas y en el diseño de un protocolo de asesoramiento genético.
Estudio piloto
La Dra. Balmaña comenzará un estudio piloto con la inscripción de 20 participantes, calculando sus PRS. El equipo evaluará los desafíos en el reclutamiento, el análisis genético, la interpretación de variantes y la divulgación de resultados en el piloto para informar sobre el ensayo a mayor escala. Tras ello, iniciarán una segunda fase con 180 participantes sometidos a pruebas de susceptibilidad genética al cáncer. Al mismo tiempo, el equipo formará una cohorte prospectiva de mujeres sometidas a estas pruebas para validar el modelo predictivo en su población de pacientes.
Sobre la Breast Cancer Research Foundation
La Breast Cancer Research Foundation es una organización sin fines de lucro comprometida con lograr la prevención y la cura del cáncer de mama. Proporciona financiación fundamental para la investigación del cáncer en todo el mundo para impulsar los avances en biología, genética, prevención, tratamiento, metástasis y supervivencia de los tumores.
