- Los resultados del ensayo clínico fase 3 LITESPARK-011 posicionan la combinación de belzutifan y lenvatinib como una potencial nueva opción terapéutica para pacientes con cáncer renal avanzado tras la inmunoterapia.
- El estudio, publicado en The Lancet, demuestra una reducción del 30% del riesgo de progresión o muerte frente a cabozantinib.
- La investigación contó con la participación de la Dra. Cristina Suárez, jefa del Grupo de Tumores Genitourinarios (excepto próstata), SNC, Sarcomas y Tumores de origen desconocido del VHIO y oncóloga del Hospital Universitario Vall d’Hebron.
La revista The Lancet publica los resultados del ensayo clínico internacional fase III LITESPARK-011 que demuestran que la combinación de los fármacos belzutifan y lenvatinib mejora el control del cáncer renal avanzado de células claras frente a cabozantinib, uno de los tratamientos estándar utilizados actualmente en pacientes previamente tratados con inmunoterapia.
En 2022, se diagnosticaron más de 430.000 casos de cáncer renal y causó más de 150.000 muertes en todo el mundo. La forma más frecuente de este tumor es el carcinoma renal de células claras (ccRCC), que representa aproximadamente cuatro de cada cinco casos.
En cerca del 20% de los y las pacientes, el cáncer ya se ha extendido fuera del riñón en el momento del diagnóstico. Además, en aproximadamente uno de cada tres casos, la enfermedad acaba diseminándose incluso después de la cirugía.
“La mayoría de los pacientes con carcinoma renal de células claras reciben inicialmente inmunoterapia” explica la Dra. Cristina Suñarez, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, jefa del Grupo de Tumores Genitourinarios (no próstata), del Sistema Nervioso Central (SNC), Sarcomas y Tumores de origen desconocido del VHIO y coautora del estudio que publica hoy The Lancet.
Opciones terapéuticas limitadas tras progresar a la inmunoterapia
“Sin embargo, los pacientes con cáncer renal avanzado que progresan tras la inmunoterapia disponen de opciones terapéuticas limitadas y sin un estándar claramente definido” añade “el tratamiento más habitual es cabozantinib un inhibidor de tirosina quinasa que bloquea el crecimiento de los vasos sanguíneos que alimentan al tumor”.
El ensayo fase III LITESPARK-011 se diseñó para evaluar si el tratamiento del cáncer renal de células claras avanzado con belzutifan y lenvatinib podía frenar mejor el crecimiento tumoral que cabozantinib, uno de los VEGFR-TKI utilizados actualmente en la práctica clínica.
Belzutifan actúa inhibiendo la proteína HIF-2 alfa, implicada en el crecimiento y supervivencia de la mayoría de los tumores renales de células claras. Por su parte, lenvatinib también bloquea la formación de vasos sanguíneos que alimentan al tumor. Esta doble estrategia busca dificultar el crecimiento tumoral desde diferentes vías biológicas.
El estudio incluyó a 747 pacientes con carcinoma renal avanzado de células claras cuyo tumor había progresado tras recibir inmunoterapia basada en inhibidores de puntos de control inmunitario. Los participantes fueron distribuidos en dos grupos: 371 pacientes recibieron la combinación de belzutifan y lenvatinib, mientras que 376 fueron tratados con cabozantinib.
Tras un seguimiento medio de cerca de 29 meses, los investigadores observaron que la combinación experimental consiguió mejores resultados en varios indicadores clave. El tumor se redujo o desapareció en el 53% de los pacientes tratados con belzutifan y lenvatinib, frente al 40% de quienes recibieron cabozantinib. La supervivencia libre de progresión mediana, es decir el tiempo que pasa entre el inicio del tratamiento y que el tumor vuelve a crecer, fue de 14,8 meses en los pacientes tratados con la combinación experimental frente a los 10,7 meses en el grupo tratado con el tratamiento estándar, lo que supone una reducción del 30% del riesgo de progresión o muerte.
Por otro lado, aunque la supervivencia global mostró una tendencia favorable para la combinación de 34,9 meses frente a 27,6 meses, las diferencias no son estadísticamente significativas por lo que será necesario un seguimiento más prolongado.
“Los resultados del estudio LITESPARK-011 suponen un avance relevante porque muestran, por primera vez una nueva combinación de tratamientos que puede mejorar de forma significativa el control de la enfermedad frente a la terapia estándar en pacientes con carcinoma renal de células claras avanzado que ha progresado a la inmunoterapia” concluye la oncóloga Cristina Suárez.
Referencia
Prof. Robert J. Motzer, M.D.; Prof. Ray McDermott, M.D.; Prof. Se Hoon Park, M.D.; Mauricio Burotto, M.D.; Prof. Roberto Iacovelli, M.D., Ph.D.; Elena Verzoni, M.D.; Cristina Suárez, M.D., Ph.D.; Prof. Masatoshi Eto, M.D., Ph.D.; Hernan J. Cutuli, M.D.; Prof. Camillo Porta, M.D.; Ray Manneh Kopp, M.D.; Prof. Sylvie Rottey, M.D.; Guillermo de Velasco, M.D., Ph.D.; Begoña P. Valderrama, M.D.; Prof. Arun A. Azad, M.D., Ph.D.; Ugo De Giorgi, M.D., Ph.D.; Michel Pavic, M.D.; Piotr Tomczak, M.D., Ph.D.; Prof. Robert Figlin, M.D.; Hans M. Westgeest, M.D., Ph.D.; Annalisa Guida, M.D.; Prof. Andrea Necchi, M.D.; Fabio A. Schutz, M.D.; Britt B. M. Suelmann, M.D., Ph.D.; Prof. John B.A.G. Haanen, M.D.; Sammy Yuan, Ph.D.; Rodolfo F. Perini, M.D.; Ding Wang, M.D., Ph.D.; Daniel Y.C. Heng, M.D.; Manuela Schmidinger, M.D., en representación de los investigadores del estudio LITESPARK-011. Belzutifan plus lenvatinib versus cabozantinib in previously treated advanced renal-cell carcinoma (LITESPARK-011): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2026 Aug 12:S0140-6736(26)01089-5. doi: 10.1016/S0140-6736(26)01089-5. Online ahead of print.
