- Els resultats de l’assaig clínic de fase III LITESPARK-011 posicionen la combinació de belzutifan i lenvatinib com una potencial nova opció terapèutica per a pacients amb càncer renal avançat després de la immunoteràpia.
- L’estudi, publicat a The Lancet, demostra una reducció del 30% del risc de progressió de la malaltia o mort en comparació amb cabozantinib.
- La investigació ha comptat amb la participació de la Dra. Cristina Suárez, cap del Grup de Tumors Genitourinaris (excepte pròstata), Sistema Nerviós Central (SNC), Sarcomes i Tumors d’Origen Desconegut del VHIO i oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron.
La revista The Lancet publica els resultats de l’assaig clínic internacional de fase III LITESPARK-011, que demostren que la combinació dels fàrmacs belzutifan i lenvatinib millora el control del càncer renal avançat de cèl·lules clares en comparació amb cabozantinib, un dels tractaments estàndard utilitzats actualment en pacients prèviament tractats amb immunoteràpia.
L’any 2022 es van diagnosticar més de 430.000 casos de càncer renal i aquesta malaltia va causar més de 150.000 morts arreu del món. La forma més freqüent d’aquest tumor és el carcinoma renal de cèl·lules clares que representa aproximadament quatre de cada cinc casos.
En prop del 20% dels pacients, el càncer ja s’ha estès fora del ronyó en el moment del diagnòstic. A més, en aproximadament un de cada tres casos, la malaltia acaba disseminant-se fins i tot després de la cirurgia.
“La majoria dels pacients amb carcinoma renal de cèl·lules clares reben inicialment immunoteràpia”, explica la Dra. Cristina Suárez, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, cap del Grup de Tumors Genitourinaris (excepte pròstata), del Sistema Nerviós Central (SNC), Sarcomes i Tumors d’Origen Desconegut del VHIO, i coautora de l’estudi que publica avui The Lancet.
Opcions terapèutiques limitades després de progressar a la immunoteràpia
“Tanmateix, els pacients amb càncer renal avançat que progressen després de la immunoteràpia disposen de poques opcions terapèutiques i sense un estàndard clarament definit”, afegeix. “El tractament més habitual és cabozantinib, un inhibidor de tirosina-cinasa que bloqueja el creixement dels vasos sanguinis que alimenten el tumor”.
L’assaig de fase III LITESPARK-011 es va dissenyar per avaluar si el tractament del carcinoma renal de cèl·lules clares avançat amb belzutifan i lenvatinib podia frenar millor el creixement tumoral que cabozantinib, un dels VEGFR-TKI utilitzats actualment en la pràctica clínica.
Belzutifan actua inhibint la proteïna HIF-2 alfa, implicada en el creixement i la supervivència de la majoria dels tumors renals de cèl·lules clares. Per la seva banda, lenvatinib també bloqueja la formació de vasos sanguinis que alimenten el tumor. Aquesta doble estratègia busca dificultar el creixement tumoral actuant sobre diferents vies biològiques.
L’estudi va incloure 747 pacients amb carcinoma renal avançat de cèl·lules clares el tumor dels quals havia progressat després de rebre immunoteràpia basada en inhibidors dels punts de control immunitari. Els participants es van distribuir en dos grups: 371 pacients van rebre la combinació de belzutifan i lenvatinib, mentre que 376 van ser tractats amb cabozantinib.
Després d’un seguiment mitjà de prop de 29 mesos, els investigadors van observar que la combinació experimental aconseguia millors resultats en diversos indicadors clau. El tumor es va reduir o va desaparèixer en el 53% dels pacients tractats amb belzutifan i lenvatinib, en comparació amb el 40% dels que van rebre cabozantinib. La supervivència lliure de progressió mediana, és a dir, el temps que transcorre entre l’inici del tractament i el moment en què el tumor torna a créixer, va ser de 14,8 mesos en els pacients tractats amb la combinació experimental, davant dels 10,7 mesos en el grup tractat amb el tractament estàndard, cosa que representa una reducció del 30% del risc de progressió o mort.
D’altra banda, tot i que la supervivència global va mostrar una tendència favorable per a la combinació (34,9 mesos davant de 27,6 mesos), les diferències no van assolir significació estadística, de manera que serà necessari un seguiment més prolongat.
“Els resultats de l’estudi LITESPARK-011 representen un avenç rellevant perquè mostren, per primera vegada, una nova combinació de tractaments que pot millorar de manera significativa el control de la malaltia en comparació amb la teràpia estàndard en pacients amb carcinoma renal de cèl·lules clares avançat que ha progressat després de la immunoteràpia”, conclou la Dra. Cristina Suárez.
Referència
Prof. Robert J. Motzer, M.D.; Prof. Ray McDermott, M.D.; Prof. Se Hoon Park, M.D.; Mauricio Burotto, M.D.; Prof. Roberto Iacovelli, M.D., Ph.D.; Elena Verzoni, M.D.; Cristina Suárez, M.D., Ph.D.; Prof. Masatoshi Eto, M.D., Ph.D.; Hernan J. Cutuli, M.D.; Prof. Camillo Porta, M.D.; Ray Manneh Kopp, M.D.; Prof. Sylvie Rottey, M.D.; Guillermo de Velasco, M.D., Ph.D.; Begoña P. Valderrama, M.D.; Prof. Arun A. Azad, M.D., Ph.D.; Ugo De Giorgi, M.D., Ph.D.; Michel Pavic, M.D.; Piotr Tomczak, M.D., Ph.D.; Prof. Robert Figlin, M.D.; Hans M. Westgeest, M.D., Ph.D.; Annalisa Guida, M.D.; Prof. Andrea Necchi, M.D.; Fabio A. Schutz, M.D.; Britt B. M. Suelmann, M.D., Ph.D.; Prof. John B.A.G. Haanen, M.D.; Sammy Yuan, Ph.D.; Rodolfo F. Perini, M.D.; Ding Wang, M.D., Ph.D.; Daniel Y.C. Heng, M.D.; Manuela Schmidinger, M.D., en representación de los investigadores del estudio LITESPARK-011. Belzutifan plus lenvatinib versus cabozantinib in previously treated advanced renal-cell carcinoma (LITESPARK-011): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2026 Aug 12:S0140-6736(26)01089-5. doi: 10.1016/S0140-6736(26)01089-5. Online ahead of print.
