Los resultados del estudio MATTERHORN demuestran que añadir durvalumab al tratamiento estándar de quimioterapia pre y postoperatorio redujo el 22% el riesgo de muerte frente a añadir placebo en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica localizado y operable. Estos datos que se acaban de publicar en la revista The Lancet apoyan esta nueva combinación perioperatoria como nuevo tratamiento estándar para estos pacientes. El Dr. Josep Tabernero ha liderado este ensayo clínico internacional fase 3 que se ha realizado en 147 centros de 20 países de Europa, Asia, Norte América y Sudamérica.
La revista The Lancet publica hoy los resultados finales del ensayo clínico fase 3 MATTERHORN que demuestran que añadir el anticuerpo durvalumab, un inhibidor de punto de control inmunitario, al tratamiento estándar de quimioterapia pre y postoperatoria, mejora la supervivencia en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica localizado y operable.
El Dr. Josep Tabernero, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y director del Vall d’Hebron Instituto de Oncología, ha liderado este estudio internacional en el que han participado 948 pacientes de 147 centros de 20 países de Europa, Asia, Norte América y Sudamérica.
Un reto sanitario mundial
El cáncer gástrico es el quinto cáncer más frecuente en el mundo y representa cerca del 5% de todos los nuevos diagnósticos oncológicos, con casi un millón de nuevos casos al año a nivel mundial. Tiene una incidencia especialmente elevada en personas mayores de 65 años y es aproximadamente el doble de frecuente en hombres que en mujeres. El cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica representa un reto sanitario mundial.
“Hoy en día, la principal opción de tratamiento para los pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica localizado es la resección quirúrgica completa acompañado de tratamiento perioperatorio” explica el Dr. Josep Tabernero, investigador sénior del artículo.
El tratamiento estándar en la mayoría de los países occidentales incluye el régimen de quimioterapia FLOT (5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel) antes y después de la cirugía.
“Aunque los avances terapéuticos han mejorado la supervivencia, la tasa de supervivencia global a los 5 años del diagnóstico es del 33% en Estados Unidos y del 25% a nivel mundial. Por lo que, se requieren nuevas opciones de tratamiento” afirma el oncólogo.
El ensayo de fase 3 MATTERHORN evalúa la eficacia de añadir un fármaco inhibidor de punto de control inmunitario, el anticuerpo durvalumab, al tratamiento estándar de quimioterapia antes y después de la cirugía en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica localizado y resecable, es decir candidato a ser tratado con cirugía.
En el ensayo participaron 948 pacientes que recibieron de forma aleatoria el régimen de quimioterapia FLOT más durvalumab o placebo antes y después de la cirugía.
El estudio MATTERHORN ya había alcanzado previamente su objetivo primario al demostrar una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia libre de eventos con durvalumab más FLOT frente a placebo más FLOT.
El análisis final de supervivencia global confirma este beneficio: durvalumab más FLOT mostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia global frente a placebo más FLOT.
Mejora significativa de la supervivencia global
Tras una mediana de seguimiento de 43 meses, los pacientes que recibieron inmunoterapia más FLOT mostraron una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia global frente a aquellos que recibieron placebo + FLOT, con una reducción del riesgo de muerte del 22%. No se alcanzó la mediana de supervivencia en ninguno de los dos grupos, sin embargo, tras 3 años el 69% de los pacientes tratados con durvalumab seguían vivos, frente al 62% en el grupo control.
La supervivencia mejoró en todos los subgrupos de pacientes independientemente de sus niveles en la proteína PDL-1 y el estado ganglionar patológico.
“Los resultados de ese estudio sitúan este régimen perioperatorio como la primera estrategia de inmunoterapia que ha demostrado prolongar la supervivencia en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica en fases tempranas, y apuntan a un posible nuevo estándar de tratamiento” afirma el Dr. Josep Tabenero.
A partir de los resultados del ensayo MATTEHORN, el pasado mes de marzo, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) aprobó el uso de durvalumab en combinación con quimioterapia, como la primera y única inmunoterapia perioperatoria para pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica en fases tempranas.
La indicación ya está aprobada también en Estados Unidos y otros países, mientras que las solicitudes regulatorias continúan en evaluación en Japón y otros mercados.
Referencia
Yelena Y Janjigian, Salah-Eddin Al-Batran, Zev A Wainberg, Kei Muro, Daniela Molena, Eric Van Cutsem, Woo Jin Hyung, Lucjan Wyrwicz, Do-Youn Oh, Takeshi Omori, Markus Moehler, Arinilda C Bragagnoli, Gabriel Garbaos, Moishe Liberman, María Luisa Limón Mirón, Elizabeth C Smyth, Lin-Yang Cheng, Scott H Robbins, Nicola Valeri, Ioannis Xynos, Josep Tabernero, on behalf of the MATTERHORN investigators*. Perioperative durvalumab plus fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel for resectable gastric and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (MATTERHORN): final results of overall survival and event-free survival by pathological response in a global, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial. The Lancet 2026; 0 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)01254-7/fulltext
