Els resultats de l’estudi MATTERHORN demostren que afegir durvalumab al tractament estàndard de quimioteràpia preoperatòria i postoperatòria va reduir en un 22% el risc de mort en comparació amb l’addició de placebo en pacients amb càncer gàstric o de la unió gastroesofàgica localitzat i operable. Aquestes dades, que s’acaben de publicar a la revista The Lancet, donen suport a aquesta nova combinació perioperatòria com a nou tractament estàndard per a aquests pacients. El Dr. Josep Tabernero ha liderat aquest assaig clínic internacional de fase 3, que s’ha dut a terme en 147 centres de 20 països d’Europa, Àsia, Amèrica del Nord i Amèrica del Sud.
La revista The Lancet publica avui els resultats finals de l’assaig clínic de fase 3 MATTERHORN, que demostren que afegir l’anticòs durvalumab, un inhibidor de punts de control immunitari, al tractament estàndard de quimioteràpia preoperatòria i postoperatòria millora la supervivència en pacients amb càncer gàstric o de la unió gastroesofàgica localitzat i operable.
El Dr. Josep Tabernero, cap del Servei d’Oncologia Mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i director del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), ha liderat aquest estudi internacional, en el qual han participat 948 pacients de 147 centres de 20 països d’Europa, Àsia, Amèrica del Nord i Amèrica del Sud.
Un repte sanitari mundial
El càncer gàstric és el cinquè càncer més freqüent al món i representa prop del 5% de tots els nous diagnòstics oncològics, amb gairebé un milió de casos nous cada any a escala mundial. Té una incidència especialment elevada en persones de més de 65 anys i és aproximadament el doble de freqüent en homes que en dones. El càncer gàstric i de la unió gastroesofàgica representa un repte sanitari mundial.
“Avui dia, la principal opció de tractament per als pacients amb càncer gàstric o de la unió gastroesofàgica localitzat és la resecció quirúrgica completa acompanyada de tractament perioperatori”, explica el Dr. Josep Tabernero, investigador sènior de l’article.
El tractament estàndard a la majoria de països occidentals inclou el règim de quimioteràpia FLOT (5-fluorouracil, leucovorina, oxaliplatí i docetaxel) abans i després de la cirurgia.
“Tot i que els avenços terapèutics han millorat la supervivència, la taxa de supervivència global als cinc anys del diagnòstic és del 33% als Estats Units i del 25% a escala mundial. Per tant, calen noves opcions de tractament”, afirma l’oncòleg.
L’assaig de fase 3 MATTERHORN avalua l’eficàcia d’afegir un fàrmac inhibidor de punts de control immunitari, l’anticòs durvalumab, al tractament estàndard de quimioteràpia abans i després de la cirurgia en pacients amb càncer gàstric o de la unió gastroesofàgica localitzat i resecable, és a dir, candidats a ser tractats amb cirurgia.
En l’assaig van participar 948 pacients, que van rebre de manera aleatòria el règim de quimioteràpia FLOT més durvalumab o placebo abans i després de la cirurgia.
L’estudi MATTERHORN ja havia assolit prèviament el seu objectiu primari en demostrar una millora estadísticament significativa de la supervivència lliure d’esdeveniments amb durvalumab més FLOT en comparació amb placebo més FLOT.
L’anàlisi final de supervivència global confirma aquest benefici: durvalumab més FLOT va mostrar una millora estadísticament significativa i clínicament rellevant de la supervivència global en comparació amb placebo més FLOT.
Millora significativa de la supervivència global
Després d’una mediana de seguiment de 43 mesos, els pacients que van rebre immunoteràpia més FLOT van mostrar una millora estadísticament i clínicament significativa de la supervivència global en comparació amb els que van rebre placebo més FLOT, amb una reducció del risc de mort del 22%. No es va assolir la mediana de supervivència en cap dels dos grups; tanmateix, al cap de tres anys, el 69% dels pacients tractats amb durvalumab continuaven vius, enfront del 62% del grup control.
La supervivència va millorar en tots els subgrups de pacients, independentment dels nivells de la proteïna PD-L1 i de l’estat ganglionar patològic.
“Els resultats d’aquest estudi situen aquest règim perioperatori com la primera estratègia d’immunoteràpia que ha demostrat prolongar la supervivència en pacients amb càncer gàstric o de la unió gastroesofàgica en fases inicials, i apunten a un possible nou estàndard de tractament”, afirma el Dr. Josep Tabernero.
A partir dels resultats de l’assaig MATTERHORN, el passat mes de març, l’Agència Europea de Medicaments (EMA) va aprovar l’ús de durvalumab en combinació amb quimioteràpia com la primera i única immunoteràpia perioperatòria per a pacients amb càncer gàstric o de la unió gastroesofàgica en fases inicials.
La indicació ja està aprovada també als Estats Units i en altres països, mentre que les sol·licituds reguladores continuen en procés d’avaluació al Japó i en altres mercats.
Referència
Yelena Y Janjigian, Salah-Eddin Al-Batran, Zev A Wainberg, Kei Muro, Daniela Molena, Eric Van Cutsem, Woo Jin Hyung, Lucjan Wyrwicz, Do-Youn Oh, Takeshi Omori, Markus Moehler, Arinilda C Bragagnoli, Gabriel Garbaos, Moishe Liberman, María Luisa Limón Mirón, Elizabeth C Smyth, Lin-Yang Cheng, Scott H Robbins, Nicola Valeri, Ioannis Xynos, Josep Tabernero, on behalf of the MATTERHORN investigators*. Perioperative durvalumab plus fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel for resectable gastric and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (MATTERHORN): final results of overall survival and event-free survival by pathological response in a global, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial. The Lancet 2026; 0 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)01254-7/fulltext
