El Dr. Jaume Capdevila, oncòleg mèdic de l’Hospital Vall d’Hebron i investigador sènior del Grup de Tumors Gastrointestinals Superiors i Endocrins del VHIO ha presentat al Congrés de la Societat Americana d’Oncologia Mèdica (ASCO) els primers resultats del primer assaig clínic fase 1 en pacients d’un nou fàrmac d’immunoteràpia em pacients amb carcinomes endocrins extrapulmonars.
Els carcinomes neuroendocrins extrapulmonars (EP-NEC, per les sigles en anglès) són un tipus rar i agressiu de tumor maligne que s’origina en cèl·lules neuroendocrines, que són cèl·lules especialitzades del sistema neuroendocrí amb funcions tant hormonals com neuronals. Se’ls anomena extrapulmonars perquè no es desenvolupen al pulmó, a diferència del carcinoma neuroendocrí de cèl·lules petites (SCLC), que és més comú i típicament pulmonar.
“Els epNEC són un grup heterogeni i poc diferenciat de càncers agressius associats a un mal pronòstic i amb poques opcions terapèutiques” explica el Dr. Capdevila, investigador principal d´aquest estudi internacional. “La quimioteràpia és l’estàndard d’atenció actual tant en primera línia com als entorns de recaiguda o refractaris. La mitjana de supervivència global d’aquests pacients és inferior a un any pel que cal desenvolupar nous tractaments”.
El 80% dels tumors ECNEP expressa DLL3
La proteïna DLL3 és essencial en el desenvolupament embrionari i la diferenciació cel·lular però no s’expressa o es troba en nivells molt baixos a la majoria dels teixits adults. Tot i això, en alguns tipus de tumors s’expressa de forma anòmala afavorint la proliferació de les cèl·lules tumorals.
El 80% dels carcinomes neuroendocrins extrapulmonars (EP-NEC) expressa DLL3, cosa que converteix aquesta proteïna en una potencial diana terapèutica.
El fàrmac obrixtamig és un nou activador de cèl·lules T dirigit a la DLL3. Els activadors de cèl·lules T són un tipus d’immunoteràpia dissenyada per dirigir les cèl·lules T del sistema immunitari contra les cèl·lules tumorals de manera específica. En aquest cas, dirigeixen la resposta immunitària contra les cèl·lules que expressen DLL3.
En aquest assaig fase 1 que s’està realitzant a la Unitat de Recerca de Teràpia Molecular del Càncer UITM-CaixaReserach del VHIO, aquest fàrmac s’ha provat per primera vegada en pacients i s’ha avaluat la seguretat i l’eficàcia d’aquesta estratègia terapèutica en pacients amb carcinomes endocrins extrapulmonars amb diferents nivells de la proteïna DLL3.
“A l’assaig, encara en curs, han participat 60 pacients, la meitat amb nivells alts de DLL3 i l’altra meitat amb nivells baixos. La taxa de control de la malaltia que inclou els pacients amb resposta completa, resposta parcial o amb malaltia estable va ser el 67% en pacients amb nivells alts de DDL3 i del 27% en pacients amb nivells baixos. La taxa de resposta de la proteïna davant del 3% en els pacients amb nivells baixos” diu l’oncòleg.
“Els resultats preliminars d’aquest estudi obren la porta a seguir investigant per oferir una estratègia terapèutica d’immunoteràpia dirigida a la població de pacients amb carcinomes neuroendocrins extrapulmonars que expressen la proteïna DLL3, i que actualment no compten amb opcions terapèutiques eficaces” conclou el Dr. Capdevila.
Referències
ASCO 2025
Oral Abstract Session: Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology
Dia: 30/05/2025
Hora: 22:00
Sala: Hall D1
Chairs: Jason Timothy Henry, MD – Sarah Cannon Research Institute at HealthONE, Timothy A. Yap, MD, PhD – The University of Texas MD Anderson Cancer Center
- Efficacy and safety of the DLL3/CD3 T-cell engager obrixtamig in patients with extrapulmonary neuroendocrine carcinomas with high or low DLL3 expression: Results from an ongoing phase I trial.
Jaume Capdevila, Valentina Gambardella, Yasutoshi Kuboki, Olatunji B. Alese, Daniel Morgensztern, Cyrus Sayehli, Miguel F. Sanmamed, Edurne Arriola, Matus Studeny, Mohamed Bouzaggou, Zhiheng Chen, Valeria Lifke, Juergen Wolf, Martin Wermke
