El ensayo clínico de fase 3 BREAKWATER evalúa la combinación de encorafenib más cetuximab y quimioterapia frente al tratamiento estándar en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación en el gen BRAF V600E que no habían sido tratados previamente. Los resultados que se presentan hoy en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica sobre Tumores Gastrointestinales (ASCO GI) que se celebra en San Francisco del 8 al 10 de enero, son los de la cohorte 3 que evalúa la eficacia de encorafenib y cetuximab más el régimen de quimioterapia FOLFIRI.
Esta nueva combinación terapéutica muestra beneficios clínicos y estadísticamente significativos con una tasa de respuesta del 64,4% lo que podría convertirla en un potencial tratamiento alternativo en primera línea para este grupo de pacientes. El jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y director del VHIO, el Dr. Josep Tabernero y el Dr. Scott Kopetz del MD Anderson Cancer Center de Texas, EEUU, han liderado este estudio internacional
El ensayo clínico de fase 3 BREAKWATER evalúa la combinación de encorafenib más cetuximab y quimioterapia frente al tratamiento estándar en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación en el gen BRAF V600E que no habían sido tratados previamente. Los resultados que se presentan hoy en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica sobre tumores gastrointestinales, ASCO GI, son los de la cohorte 3 del estudio en los que se evalúa específicamente la eficacia de encorafenib y cetuximab más el régimen de quimioterapia FOLFIRI (una combinación que incluye leucovorina, 5-fluorouracilo e irinotecán).
El jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y director del VHIO, el Dr. Josep Tabernero y el Dr. Scott Kopetz del MD Anderson Cancer Center de Texas, EEUU, colideran este estudio internacional.
La Dra. Elena Élez, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y jefa del Grupo de Tumores Gastrointestinales es investigadora principal del estudio Breakwater en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología, que ha sido uno de los principales reclutadores del estudio.
Cáncer colorrectal con mutaciones en BRAFV600
El cáncer colorrectal es el tercer tipo de tumor más diagnosticado en el mundo y la segunda causa de muerte por cáncer en Europa. Entre un 20 y un 30 % de los pacientes con cáncer de colon ya presentan metástasis en el momento del diagnóstico, y un 50 % terminan siendo metastásicos durante la evolución de la enfermedad.
Entre el 8 y el 12% de los cánceres colorrectales metastáticos presentan mutaciones en el gen BRAF V600E y se asocian a un mal pronóstico de la enfermedad. En 2019, el ensayo BEACON CRC, liderado por el Dr. Josep Tabernero, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y director del VHIO, demostró que la terapia dirigida incluyendo inhibidores de BRAF (encorafenib) y el anticuerpo antirreceptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR (cetuximab) resultaba efectiva para lograr una supervivencia global significativamente más larga y una tasa de respuesta más alta que la terapia estándar pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en BRAF V600E previamente tratados.
“Gracias a estos resultados, la combinación pasó a convertirse en una opción de tratamiento en segunda y tercera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en BRAF V600, y fue aprobada en la mayoría de los países. Sin embargo, las estrategias terapéuticas en primera línea para estos pacientes han demostrado una eficacia limitada” explica el Dr. Josep Tabernero.
Breakwater: opciones terapéuticas en primera línea
Los resultados del estudio Breakwater que se presentan hoy en ASCO GI son los de la cohorte 3 en que se evalúa la eficacia encorafenib más cetuximab más el régimen de quimioterapia FOLFIRI (una combinación que incluye leucovorina, 5-fluorouracilo e irinotecán) en primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastático con BRAFV600 mutado.
En el ensayo participaron 147 pacientes con cáncer colorrectal metastático con BRAFV600 mutado, que no habían sido previamente tratados. 73 de ellos recibieron el tratamiento experimental y 74 el tratamiento estándar. La tasa de respuesta objetiva evaluada a través de una revisión independiente fue del 64,4% en los pacientes tratados con la combinación experimental frente al 39,2% en el grupo control. Entre los pacientes tratados con EC+FOLFIRI se observaron 3 respuestas completas, 15 respuestas parciales y 15 pacientes estabilizaron la enfermedad.
Tras 10,5 meses de seguimiento, se observó una tendencia en la mejora de la supervivencia global que deberá confirmarse en un seguimiento más largo.
Esta nueva combinación resultó tolerable para los pacientes y los efectos secundarios fueron los esperados para cada uno de estos fármacos.
Potencial tratamiento estándar de primera línea
“En definitiva, los resultados de la cohorte 3 del estudio Breakwater muestran beneficios clínica y estadísticamente significativos como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en BRAFV600” afirma el Dr. Tabernero.
Estos resultados se suman a los del brazo principal del estudio Breakwater que evaluaba la combinación de encorafenib y cetuximab más el régimen con el esquema mFOLFOX6 presentados en ASCO 2025 y publicados en la revista The New England Journal of Medicine que demostraban que esta combinación duplica la supervivencia global en pacientes con cáncer colorrectal metastático con BRAFV600 mutado.
“Estas dos nuevas combinaciones nos permitirán aumentar el arsenal terapéutico para ofrecer nuevas oportunidades de oncología de precisión a estos pacientes y tratar de mejorar su supervivencia y mantener su calidad de vida” concluye el oncólogo.
En este escenario de avances relevantes de nuevas estrategias terapéuticas para pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAFV600, la investigación continúa explorando nuevas vías de tratamiento. En este contexto, la Dra. Elena Elez presentará en ASCO GI la sesión educacional “Novel strategies for targeting BRAF mutation”, en la que abordará los enfoques emergentes y los progresos más recientes en el tratamiento de este subgrupo de pacientes.
Detalles de la sesión
ASCO GI
Oral Abstract Session C: Cancers of the colon, rectus an annus
Colorectal Cancer
Sunday Jan 10th – 22:30 CET
Level 2, Ballroom
Chairs: Erqi L. Pollon, MD & Eduardo A. Guzman, MD
BREAKWATER: Primary analysis of first-line (1L) encorafenib + cetuximab (EC) + FOLFIRI in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC)
Scott Kopetz, Harpreet S. Wasan, Takayuki Yoshino, Tae Won Kim, Cathy Eng, Eric Van Cutsem, Fortunato Ciardiello, Jayesh Desai, Timothy S. Maughan, Rona Yaeger, Xiaoxi Zhang, Elena Beyzarov, Ave Mori, Xiaosong Zhang, Josep Tabernero
Speaker: Scott Kopetz
