L’assaig clínic de fase 3 BREAKWATER avalua la combinació d’encorafenib més cetuximab i quimioteràpia en comparació amb el tractament estàndard en pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutació del gen BRAF V600E que no havien rebut tractament previ. Els resultats que es presenten avui al Congrés de la Societat Americana d’Oncologia Clínica sobre Tumors Gastrointestinals (ASCO GI), que se celebra a San Francisco del 8 al 10 de gener, corresponen a la cohort 3, que avalua l’eficàcia d’encorafenib i cetuximab en combinació amb el règim de quimioteràpia FOLFIRI.
Aquesta nova combinació terapèutica mostra beneficis clínics i estadísticament significatius, amb una taxa de resposta del 64,4%, fet que podria convertir-la en un tractament alternatiu potencial en primera línia per a aquest grup de pacients. El cap del Servei d’Oncologia Mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i director del VHIO, el Dr. Josep Tabernero, juntament amb el Dr. Scott Kopetz, del MD Anderson Cancer Center de Texas (EUA), han liderat aquest estudi internacional.
L’assaig clínic de fase 3 BREAKWATER avalua la combinació d’encorafenib més cetuximab i quimioteràpia en comparació amb el tractament estàndard en pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutació del gen BRAF V600E que no havien rebut tractament previ. Els resultats que es presenten avui al Congrés de la Societat Americana d’Oncologia Clínica sobre tumors gastrointestinals, ASCO GI, corresponen a la cohort 3 de l’estudi, en la qual s’avalua específicament l’eficàcia d’encorafenib i cetuximab en combinació amb el règim de quimioteràpia FOLFIRI (una combinació que inclou leucovorina, 5-fluorouracil i irinotecan).
El cap del Servei d’Oncologia Mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i director del VHIO, el Dr. Josep Tabernero, i el Dr. Scott Kopetz, del MD Anderson Cancer Center de Texas (EUA), colideren aquest estudi internacional.
La Dra. Elena Élez, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i cap del Grup de Tumors Gastrointestinals, és la investigadora principal de l’estudi BREAKWATER al Vall d’Hebron Institut d’Oncologia, que ha estat un dels principals centres reclutadors de l’estudi.
Càncer colorectal amb mutacions a BRAFV600
El càncer colorectal és el tercer tipus de tumor més diagnosticat al món i la segona causa de mort per càncer a Europa. Entre un 20 i un 30 % dels pacients amb càncer de còlon ja presenten metàstasis en el moment del diagnòstic, i prop d’un 50 % acaben desenvolupant metàstasi al llarg de l’evolució de la malaltia.
Entre el 8 i el 12 % dels càncers colorectals metastàtics presenten mutacions en el gen BRAF V600E, que s’associen a un mal pronòstic. L’any 2019, l’assaig BEACON CRC, liderat pel Dr. Josep Tabernero, va demostrar que la teràpia dirigida que inclou inhibidors de BRAF (encorafenib) i l’anticòs anti-receptor del factor de creixement epidèrmic EGFR (cetuximab) era efectiva per aconseguir una supervivència global significativament més llarga i una taxa de resposta més elevada que la teràpia estàndard en pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutació BRAF V600E prèviament tractats.
“Gràcies a aquests resultats, la combinació es va convertir en una opció de tractament en segona i tercera línia per a pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutació BRAF V600, i va ser aprovada a la majoria de països. No obstant això, les estratègies terapèutiques en primera línia per a aquests pacients han mostrat una eficàcia limitada”, explica el Dr. Josep Tabernero.
BREAKWATER: opcions terapèutiques en primera línia
Els resultats de l’estudi BREAKWATER que es presenten avui a l’ASCO GI corresponen a la cohort 3, en què s’avalua l’eficàcia d’encorafenib més cetuximab en combinació amb el règim de quimioteràpia FOLFIRI (leucovorina, 5-fluorouracil i irinotecan) com a tractament de primera línia en pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutació BRAF V600.
En l’assaig van participar 147 pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutació BRAF V600 que no havien rebut tractament previ. D’aquests, 73 van rebre el tractament experimental i 74 el tractament estàndard. La taxa de resposta objectiva, avaluada mitjançant una revisió independent, va ser del 64,4 % en els pacients tractats amb la combinació experimental, enfront del 39,2 % en el grup control. Entre els pacients tractats amb encorafenib, cetuximab i FOLFIRI es van observar 3 respostes completes, 15 respostes parcials i 15 pacients amb estabilització de la malaltia.
Després d’un seguiment de 10,5 mesos, es va observar una tendència a la millora de la supervivència global, que haurà de confirmar-se amb un seguiment més prolongat.
Aquesta nova combinació va resultar tolerable per als pacients, i els efectes adversos observats van ser els esperats per a cadascun dels fàrmacs.
Potencial tractament estàndard de primera línia
“En definitiva, els resultats de la cohort 3 de l’estudi BREAKWATER mostren beneficis clínics i estadísticament significatius com a tractament de primera línia en pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutació BRAF V600”, afirma el Dr. Tabernero.
Aquests resultats se sumen als del braç principal de l’estudi BREAKWATER, que avaluava la combinació d’encorafenib i cetuximab amb el règim mFOLFOX6, presentats a l’ASCO 2025 i publicats a la revista The New England Journal of Medicine, que demostraven que aquesta combinació duplica la supervivència global en pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutació BRAF V600.
“Aquestes dues noves combinacions ens permetran ampliar l’arsenal terapèutic per oferir noves oportunitats d’oncologia de precisió a aquests pacients i intentar millorar la seva supervivència mantenint la qualitat de vida”, conclou l’oncòleg.
En aquest escenari d’avenços rellevants en noves estratègies terapèutiques per a pacients amb càncer colorectal metastàtic amb mutació BRAFV600, la recerca continua explorant noves vies de tractament. En aquest context, la Dra. Elena Elez presentarà a l’ASCO GI la sessió educacional “Novel strategies for targeting BRAF mutation”, en què abordarà els enfocaments emergents i els progressos més recents en el tractament d’aquest subgrup de pacients.
Detalls de la sessió
ASCO GI
Oral Abstract Session C: Cancers of the colon, rectus an annus
Colorectal Cancer
Sunday Jan 10th – 22:30 CET
Level 2, Ballroom
Chairs: Erqi L. Pollon, MD & Eduardo A. Guzman, MD
Scott Kopetz, Harpreet S. Wasan, Takayuki Yoshino, Tae Won Kim, Cathy Eng, Eric Van Cutsem, Fortunato Ciardiello, Jayesh Desai, Timothy S. Maughan, Rona Yaeger, Xiaoxi Zhang, Elena Beyzarov, Ave Mori, Xiaosong Zhang, Josep Tabernero
Speaker: Scott Kopetz
