El Programa de preselecció molecular del VHIO, impulsat pel programa institucional de Diagnòstic Molecular Avançat (DIAMAV) de la Fundació FERO, catalitza la medicina de precisió al VHIO. Al llarg de la darrera dècada, aquest programa ha proporcionat accés a diagnòstics moleculars avançats a més de 9000 pacients oncològics i és fonamental a l’hora d’aparellar abordatges terapèutics dirigits amb centenars d’oportunitats d’assajos clínics.
Aquest programa, que també compta amb el suport i l’experiència de la nostra Unitat de Recerca de Teràpia Molecular del Càncer (UITM) – CaixaResearch, està codirigit per Ana Vivancos, Paolo Nuciforo, Elena Garralda (també directora de la UITM) i Rodrigo Dientsmann, investigadors principals dels nostres grups de Genòmica del Càncer, Oncologia Molecular, Desenvolupament Clínic Precoç de Fàrmacs i Oncology Data Science – OdysSey, respectivament. Les activitats estan coordinades per Susana Aguilar, cap de la Unitat VHIOTECA, en col·laboració amb Jenifer González, tècnic de suport a la investigació (Grup de Genòmica del Càncer del VHIO).
L’objectiu principal de la preselecció molecular és facilitar l’aplicació clínica dels nous biomarcadors oncològics, que ajuden a optimitzar la selecció de tractaments per als pacients la participació dels quals en assaigs clínics s’estigui valorant. El nostre programa orienta els metges en la selecció de nous tractaments de referència i experimentals contra el càncer i facilita la investigació correlativa clinicocomolecular al VHIO. Es desenvolupen i validen internament proves diagnòstiques per a la identificació rendible i racionalitzada d’alteracions moleculars tumorals de gran interès per al desenvolupament de fàrmacs.
L’elaboració de perfils tumorals inclou una varietat de tècniques genòmiques, com els panells de seqüenciació d’última generació (NGS) per a la detecció de mutacions, les variacions en el nombre de còpies, les fusions de gens i les signatures d’expressió d’ARN, així com tècniques histopatològiques com la immunohistoquímica (IHQ) i la hibridació in situ (ISH) per a l’elaboració de perfils d’expressió de proteïnes i gens.
El 2023, vam realitzar el perfil molecular del tumor de 1.968 tumors de pacients amb càncer,un augment significatiu en comparació amb anys anteriors. Aquests pacients són candidats a la inscripció en assaigs clínics. Cal destacar que des del 2022 s’ha implementat una prova NGS per a la detecció de biòpsia líquida d’alteracions genòmiques. Aquesta nova prova s’ha aplicat a 991 pacients que poden haver adquirit resistència a teràpies dirigides o pacients sense biòpsies de teixit tumoral metatàstic per a la prova.
La interpretació de les proves de seqüenciació de darrera generació i la formació dels metges en biomarcadors emergents és una altra de les nostres àrees prioritàries. Durant les reunions de la Junta de Tumors Moleculars i la Junta de Tumors Genètics, facilitem l’intercanvi de dades entre una àmplia gamma d’experts per a la revisió dels historials mèdics dels pacients i els perfils moleculars del càncer per orientar amb més precisió les decisions terapèutiques i les mesures preventives.
Figura: Programa de preselecció molecular al VHIO. (A) Interrelació entre els laboratoris de patologia genòmica i molecular amb els oncòlegs clínics i funcionalitat del programa de preselecció. (B) Nombre de proves genòmiques i proteòmiques per tipus de tumor.
- Implementació clínica de diagnòstic molecular avançat per optimitzar la selecció de teràpies per als pacients que es consideren per a la inscripció en assaigs clínics.
- Formació mèdica continuada amb informes estandarditzats d’alteracions genòmiques i juntes setmanals de tumors moleculars.
- Revisió i actualització contínua de les proves de diagnòstic molecular per incloure biomarcadors emergents per a oncologia de precisió.
- Hernando-Calvo A, Vila-Casadesús M, Bareche Y, Gonzalez-Medina A, Abbas-Aghababazadeh F, Lo Giacco D, Martin A, Saavedra O, Brana I, Vieito M, Fasani R, Stagg J, Mancuso F, Haibe-Kains B, Han M, Berche R, Pugh TJ, Mirallas O, Jimenez J, Gonzalez NS, Valverde C, Muñoz-Couselo E, Suarez C, Diez M, Élez E, Capdevila J, Oaknin A, Saura C, Macarulla T, Galceran JC, Felip E, Dienstmann R, Bedard PL, Nuciforo P, Seoane J, Tabernero J, Garralda E, Vivancos A. A pan-cancer clinical platform to predict immunotherapy outcomes and prioritize immuno-oncology combinations in early-phase trials. Med. 2023 Oct 13;4(10):710-727.e5.
- Hernando-Calvo A, Mirallas O, Marmolejo D, Saavedra O, Vieito M, Assaf Pastrana JD, Aguilar S, Bescós C, Lorente J, Giralt J, Benavente S, Temprana-Salvador J, Alberola M, Dienstmann R, Garralda E, Felip E, Villacampa G, Brana I. Nutritional status associates with immunotherapy clinical outcomes in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma patients. Oral Oncol. 2023 May;140:106364.
- Mulet Margalef N, Castillo C, Mosteiro M, Pérez X, Aguilar S, Ruíz-Pace F, Gil M, Cuadra C, Ruffinelli JC, Martínez M, Losa F, Soler G, Teulé À, Castany R, Gallego R, Ruíz A, Garralda E, Élez E, Vivancos A, Tabernero J, Salazar R, Dienstmann R, Santos Vivas C. Genomically matched therapy in refractory colorectal cancer according to ESMO Scale for Clinical Actionability of Molecular Targets: experience of a comprehensive cancer centre network. Mol Oncol. 2023 Sep;17(9):1908-1916.
