El nostre grup investiga la relació entre l’envelliment i el desenvolupament del càncer. Fem servir tecnologia punta, models de ratolí in vivo tant de càncer com d’envelliment, i investiguem mostres de pacients amb càncer humà per comprendre com l’envelliment del microambient tissular afavoreix la malignitat i inhibeix la immunitat antitumoral. La nostra missió és traslladar la investigació sobre l’envelliment a la pràctica oncològica. Per això, desenvolupem tecnologies innovadores i innovadores capaces d’identificar i abordar les alteracions relacionades amb l’edat al microambient tissular que promouen les neoplàsies malignes.
Fundat el gener de 2023 per en Mate Maus, el Grup d’Envelliment i Càncer del VHIO està dedicat a traslladar la recerca en envelliment a la pràctica oncològica. La nostra feina està orientada a pacients amb càncer, persones grans en risc de desenvolupar-lo i supervivents de càncer que afronten un deteriorament accelerat de la salut. Ho aconseguim desenvolupant tecnologies i teràpies innovadores capaces de revelar i atacar les alteracions relacionades amb l’edat en el metabolisme del ferro i d’altres metalls dins del microambient tissular, reconegudes com a motors de la malignitat.
Per assolir els nostres objectius, fem servir tecnologies de cribratge d’última generació, juntament amb models in vivo i in vitro de càncer, immunitat antitumoral i envelliment. En col·laboració amb oncòlegs clínics, busquem aprofundir en la comprensió de com l’envelliment metabòlic del microambient tissular promou el càncer i dificulta la immunitat antitumoral.
La nostra visió és un futur en què la imatge metabòlica no invasiva permeti la detecció primerenca d’àrees d’alt risc per al desenvolupament de càncer, i en què intervencions terapèutiques dirigides als colls d’ampolla metabòlics associats a l’envelliment rejoveneixin el microambient tissular i restaurin la immunitat antitumoral per eliminar el càncer.
Tumorogènesi en el microambient tissular metabòlicament envellit
La connexió entre envelliment i càncer va més enllà de l’acumulació de mutacions. Nombroses evidències suggereixen que el microambient tissular envellit selecciona i promou activament la progressió de cèl·lules mutades cap a la malignitat. Basant-nos en la nostra experiència en l’estudi de la interacció entre inflamació i tumorogènesi (Saint-Fleur i Maus et al. Cell Rep. 2018), i en les nostres troballes recents (Maus i López-Polo et al. Nat Metab. 2023), investiguem com els teixits en renovació s’adapten a la disrupció relacionada amb l’edat en el metabolisme del ferro i com aquesta adaptació contribueix a alteracions en la trajectòria de diferenciació i en el paisatge d’aptitud de les cèl·lules precanceroses, tant en medul·la òssia com en còlon, empenyent-les cap a la malignitat.
El nostre objectiu és desenvolupar mètodes no invasius capaços d’identificar àrees d’alt risc de desenvolupament de càncer mitjançant la detecció per imatge de la disrupció en el metabolisme del ferro. A més, busquem dissenyar estratègies terapèutiques que puguin rejovenir el microambient tissular restaurant el metabolisme del ferro, oferint així un enfocament prometedor per tractar el càncer.
El metabolisme de la supervivència al càncer
A mesura que els avenços en oncologia donen lloc a una població creixent de supervivents de càncer, els efectes adversos de les teràpies oncològiques es fan cada vegada més evidents. Els supervivents no només afronten una esperança de vida reduïda, sinó també taxes més altes de malalties inflamatòries i fibròtiques en comparació amb la població general.
Aprofitant la nostra experiència en l’estudi del metabolisme (Maus et al. Cell Metab. 2017) i les nostres troballes recents (Maus et al. Nat Metab. 2023), el nostre enfocament se centra a desxifrar la relació entre els efectes adversos de les teràpies citotòxiques i l’acumulació de ferro. En aquesta línia de recerca, el nostre objectiu és aportar llum sobre com la teràpia contra el càncer altera l’homeòstasi del ferro tant a nivell sistèmic com cel·lular, i comprendre els vincles intricats amb la senescència cel·lular, la fibrosi i l’envelliment accelerat en individus que han rebut aquest tipus de tractaments.
En última instància, la nostra meta és desenvolupar diagnòstics i teràpies innovadores que millorin la qualitat de vida dels supervivents de càncer.
L’envelliment metabòlic de la immunitat antitumoral
El declivi de la immunitat antitumoral associat a l’envelliment es reconeix com un factor clau en la major incidència de càncer en persones grans. Basant-nos en la nostra experiència en immunometabolisme (Vaeth i Maus et al. Immunity. 2017) i en el metabolisme de l’envelliment (Maus et al. Nat Metab. 2023), la nostra recerca en aquest àmbit se centra a estudiar com la disrupció relacionada amb l’edat en el metabolisme del ferro s’associa amb una menor vigilància tumoral i amb l’esgotament de les cèl·lules T.
El nostre objectiu és identificar estratègies que puguin rejovenir el microambient metabòlic, amb la finalitat de reactivar la immunitat antitumoral.
Cap de grup
Mate Maus
Estudiant de doctorat
Francesca Cogo
Marc Guasch
Ning Huang
“My Bibliography” at the NCBI
- Maus M, López-Polo V, Mateo L, Lafarga M, Aguilera M, De Lama E, Meyer K, Sola A, Lopez-Martinez C, López-Alonso I, Guasch-Piqueras M, Hernandez-Gonzalez F, Chaib S, Rovira M, Sanchez M, Faner R, Agusti A, Diéguez-Hurtado R, Ortega S, Manonelles A, Engelhardt S, Monteiro F, Stephan-Otto Attolini C, Prats N, Albaiceta G, Cruzado JM, Serrano M. Iron accumulation drives fibrosis, senescence and the senescence-associated secretory phenotype. Nat Metab. 2023 Dec;5(12):2111-2130.
- Maus M, López-Polo V, Lafarga M, Aguilera M, De Lama E, Meyer K, Manonelles A, Sola A, López Martínez C, López-Alonso I, Hernández-Gonzales F, Chaib S, Rovira M, Sánchez M, Faner R, Agusti A, Prats N, Albaiceta G, Cruzado JM, Serrano M. Iron accumulation drives fibrosis, senescence, and the senescence-associated secretory phenotype. bioRxiv 2022 https://doi.org/10.1101/2022.07.29.501953
- Rovira M, […], Maus M, […], Serrano M. (2022) The lysosomal proteome of senescent cells contributes to the senescence secretome. Aging Cell. 2022 Oct;21(10):e13707
- Maus M, Serrano M. A novel redox cycle diverts cells from oncogene-induced senescence into cancer. Mol Cell. 16 set 2021;81(18):3672-3674.
- Kahlfuss S, Kaufmann U, Concepción AR, Noyer L, Raphael D, Vaeth M, Yang J, Pancholi P, Maus M, Muller J, Kozhaya L, Khodadadi-Jamayran A, Sun Z, Shaw P, Unutmaz D, Stathopulos PB, Feist C, Cameron SB, Turvey SE, Feske S. STIM1-mediated calcium influx controls antifungal immunity and the metabolic function of non-pathogenic Th17 cells. EMBO Mol Med. 7 ago 2020;12(8):e11592.
- Saint Fleur-Lominy S* i Maus M*, Vaeth M, Lange I, Zee I, Suh D, Liu C, Wu X, Tikhonova A, Aifantis I, Feske S. STIM1 and STIM2 Mediate Cancer-Induced Inflammation in T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Cell Rep. 11 set 2018;24(11):3045-3060.e5. (*mateixa contribució)
- Vaeth M* i Maus M*, Klein-Hessling S, Freinkman E, Yang J, Eckstein M, Cameron S, Turvey SE, Serfling E, Berberich-Siebelt F, Possemato R, Feske S. Store-Operated Ca2+ Entry Controls Clonal Expansion of T Cells through Metabolic Reprogramming. Immunity. 17 oct 2017;47(4):664-679.e6. (*mateixa contribució)
- Maus M, Cuk M, Patel B, Lian J, Ouimet M, Kaufmann U, Yang J, Horvath R, Hornig-Do HT, Chrzanowska-Lightowlers ZM, Moore KJ, Cuervo AM, Feske S. Store-Operated Ca2+ Entry Controls Induction of Lipolysis and the Transcriptional Reprogramming to Lipid Metabolism. Cell Metab. 7 mar 2017;25(3):698-712.
- Vaeth M, Zee I, Concepcion AR, Maus M, Shaw P, Portal-Celhay C, Zahra A, Kozhaya L, Weidinger C, Philips J, Unutmaz D, Feske S. Ca2+ Signaling but Not Store-Operated Ca2+ Entry Is Required for the Function of Macrophages and Dendritic Cells. J Immunol. 1 ago 2015;195(3):1202-17.
- Maus M, Jairaman A, Stathopulos PB, Muik M, Fahrner M, Weidinger C, Benson M, Fuchs S, Ehl S, Romanin C, Ikura M, Prakriya M, Feske S. Missense mutation in immunodeficient patients shows the multifunctional roles of coiled-coil domain 3 (CC3) in STIM1 activation. Proc Natl Acad Sci U S A. 12 mai 2015;112(19):6206-11.
- Maus M, Medgyesi D, Kiss E, Schneider AE, Enyedi A, Szilágyi N, Matkó J, Sármay G. B cell receptor-induced Ca2+ mobilization mediates F-actin rearrangements and is indispensable for adhesion and spreading of B lymphocytes. J Leukoc Biol. Abr 2013;93(4):537-47.
- Maus M, Medgyesi D, Kövesdi D, Csuka D, Koncz G, Sármay G. Grb2 associated binder 2 couples B-cell receptor to cell survival. Cell Signal. Feb 2009;21(2):220-7.
- Sármy G, Angyal A, Kertész A, Maus M, Medgyesi D. The multiple function of Grb2 associated binder (Gab) adaptor/scaffolding protein in immune cell signaling. Immunol Lett. 15 abr 2006;104(1-2):76-82.
Title: Understanding and translating the connection between age-associated iron dyshomeostasis and myeloproliferative neoplasms in the elderly (MYELOIRONAGE). Entitat Finançadora: Agencia Estatal de Investigación – Ministerio de Ciencia e Innovación. Referència: PID2022-142205OB-I00. Duració: 01/09/2023 – 31/08/2027. PI: Mate Maus.
Aquest grup està finançat amb el suport de CaixaResearch i les ajudes per a contractes Ramón y Cajal (RYC) (REF: RYC2020-030652-I)
Notícies Relacionades
