- Es descriuen fins a quatre subgrups de càncer de mama HER2+ (Luminal A, Luminal B, HER2 enriquit i Basal-Like) amb diferents respostes i beneficis als tractaments amb quimioteràpia i anti-HER2
- El primer test diagnòstic dels diferents subtipus de càncer de mama, que és clau en aquests tipus d’estudis, estarà disponible al VHIO.
Barcelona, 17 de gener de 2014.- Una investigació liderada pel Grup de Genòmica Translacional de la Vall d’ Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) de Barcelona ha demostrat que el càncer de mama HER2+ es pot subclassificar en quatre subtipus diferents i ha identificat un subtipus amb una major resposta i benefici als tractaments amb quimioteràpia i anti-HER2. La identificació dels diferents subtipus és important per poder orientar-se cap a un tractament cada vegada més dirigit i específic del càncer de mama HER2+.
L’estudi, liderat pel Dr. Aleix Prat, responsable del grup de Genòmica Translacional de la Vall d’Hebron Institut d’Oncologia ( VHIO ), conjuntament amb el Dr. José Baselga, Physician-in-Chief del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, ha estat publicat al Clinical Cancer Research. La investigació es basa en l’observació de què no tots els tumors HER2+ responen igual a la teràpia específica anti-HER2 amb què es tracten. Si bé el tumor desapareix en el cas de moltes pacients, d’altres no responen o es tornen resistents a la teràpia anti-HER2 combinada amb quimioteràpia. Aquesta observació ha donat lloc a aquest estudi retrospectiu de pacients tractades dins de l’assaig clínic fase III, conegut com NOAH, per intentar veure quines diferències genòmiques tenen els tumors sensibles i resistents al tractament.
Davant de qualsevol càncer de mama és crític conèixer el subtipus molecular al qual pertany. Fins fa poc, el càncer de mama es classificava en tres grups segons la presència o no dels receptors hormonals i el receptor HER2, en càncer de mama hormonosensible, HER2+ i triple negatiu (quan no s’inclou en cap dels dos grups anteriors). Durant els darrers anys s’ha afinat en aquesta classificació gràcies a la genòmica i s’ha observat que hi ha almenys quatre grans subtipus de càncer de mama (Luminal A, Luminal B, HER2 enriquit i Basal-Like). L’any passat, aquest mateix grup d’investigadors ja van afinar en la classificació dels tumors hormonosensibles gràcies a l’ús de la genòmica.
En aquest estudi, el mateix grup s’ha focalitzat en la malaltia HER2+. El càncer de mama HER2+ afecta al 20% de les dones amb aquesta malaltia i es caracteritza per la presència d’un gran nombre de receptors HER2 i una major activitat proliferativa de les seves cèl•lules tumorals i la conseqüència és que es tracta d’un tumor molt agressiu amb major risc de recaigudes i mort per càncer. L’aparició de tractaments dirigits al receptor HER2, com el Trastuzumab o el Lapatinib, ha millorat l’escenari d’aquesta malaltia. Ara bé, avui dia el càncer de mama HER2+ continua essent considerat com un subgrup únic que ha de ser tractar de forma similar, tot i que no totes les pacients amb càncer de mama HER2+ responen igual al tractament.
Aquest nou estudi ha avaluat la resposta al tractament anti-HER2 dels diferents subtipus moleculars. Segons l’estudi, els 4 subtipus genòmics que es troben en el càncer de mama -anomenats Luminal A, Luminal B, HER2 enriquits i Basal-like- també es troben dins del càncer de mama HER2+ i aquests condicionen la resposta al tractament. “Concretament, hem observat que els tumors HER2+ que pertanyen al subtipus HER2 enriquit tenen la via de senyalització del receptor HER2 molt activada i això els fa especialment sensibles als tractaments selectius anti-HER2 com el Trastuzumab. Per tant, dels 4 subtipus, el subtipus HER2 enriquit és el que es beneficia més del tractament específic anti-HER2”, explica el Dr. Prat.
La cerca de diferències genòmiques i clíniques entre cadascun dels subtipus pot permetre filar més prim en les decisions de tractament i, per tant, això es pot traduir en l’aplicació de tractaments més agressius per a qui es pugui beneficiar d’ells, i tractaments més dirigits per a qui aquesta estratègia pugui ser una opció, és a dir, abordant una teràpia més personalitzada i, amb un resultat d’una millor i major supervivència.
De fet, un estudi liderat des del VHIO anomenat PAMELA que implica més centres espanyols coordinats pel grup cooperatiu SOLTI, i per al qual l’Aleix Prat també compta amb el suport de la Fundació Susan G. Komen gràcies a una beca, intentarà respondre a aquesta segona qüestió. L’estudi PAMELA té com a objectiu principal identificar mitjançant la genòmica aquelles pacients amb tumors HER2+ que puguin ser curades amb teràpies biològiques anti-HER2 sense necessitat de ser tractades amb quimioteràpia.
La genòmica del càncer: de la recerca a la clínica
“Ja no hi ha dubte que l’expressió gènica en càncer de mama aporta informació biològica essencial per a la determinació del diagnòstic, tractament, risc de recaiguda i indicador de supervivència “, afirma el Dr. Aleix Prat, “A partir d’ avui, el tractament s’ha de basar en una caracterització molecular prèvia del tumor, de manera que hem de posar els màxims esforços perquè sigui molt precisa. Els tests genòmics ens proporcionen aquesta precisió i ja s’estan incorporant a la realitat diària a passos de gegant. No tenim altra opció que anar tots en aquesta direcció”, conclou Prat .
Aquest estudi s’ha realitzat amb la versió d’investigació del test genòmic conegut com PAM50 que, a diferència d’altres proves disponibles, ens permet caracteritzar millor el càncer de mama a nivell biològic. El VHIO ja ha avaluat aquest test en múltiples estudis i s’espera poder-ne disposar per al seu ús clínic, en els propers mesos.
