Avui s’ha publicat a The New England Journal of Medicine un estudi clínic multicèntric de fase I realitzat en 11 països, que té com a coautora a Enriqueta Felip, Investigadora Principal del Grup de Tumors Toràcics del VHIO, i que representa un important pas endavant en el tractament de pacients amb càncer de pulmó amb reordenament d’ALK.
Fins ara, el fàrmac antineoplàsic dirigit crizotinib, que va rebre l’autorització accelerada per tractar el càncer de pulmó no microcític (CPNM) ALK-positiu el 2011, ha constituït l’opció de tractament estàndard per a pacients afectats per aquesta forma específica de càncer de pulmó atesa l’eficàcia per iniciar una regressió tumoral ràpida. Malauradament, aquesta eficàcia, com passa amb altres fàrmacs dirigits a les mutacions gèniques causants de càncer, ha resultat ser temporal. En tots els casos, aquests pacients acaben desenvolupant resistència a crizotinib i normalment recauen després d’uns 8 mesos, i això els deixa amb molt poques opcions de tractament alternatives i, en conseqüència, poca esperança. Per tant, els nous fàrmacs destinats a suprimir el creixement de càncers recurrents són crucials per permetre el tractament i tenir cura d’aquests pacients i fer més avanços en aquest sentit.
En estudis preclínics previs s’ha proposat un d’aquests candidats prometedors, ceritinib. Atesa la seva composició molecular diferent de crizotinib, en estudis preclínics es va observar que seria eficaç tant en tumors sensibles com resistents a crizotinib.
Aquest estudi clínic en fase inicial, va incloure un total de 130 pacients, 23 dels quals es van reclutar a l’Hospital Universitari Vall d´Hebron, i es va dissenyar per avaluar la seguretat i la tolerància del fàrmac, així com per observar i determinar-ne l’eficàcia i l’activitat antitumoral en éssers humans. Ceritinib no només va induir remissions en gairebé el 60 % dels pacients amb càncer de pulmó amb reordenament d’ALK, el més destacable va ser que les respostes eren independents de si els pacients havien estat tractats prèviament amb crizotinib, fet que indica una esperança de resposta renovada quan es produeixi una recidiva després del tractament amb crizotinib. Els esdeveniments adversos es van descriure com a lleus, tractables i es van resoldre en ajustar els nivells de dosis per alleujar els efectes secundaris.
“Aquests resultats són molt prometedors perquè obren una nova via per al tractament futur de pacients que desenvolupen resistència a crizotinib. Cal esmentar que, fins ara, no hi havia cap altra alternativa per a aquests pacients”, explica la coautora Enriqueta Felip.
Per veure l’article original* i consultar l’editorial adjunt**, visiteu la pàgina web de The New England Journal of Medicine.
###
* Alice T. Shaw, M.D., Ph.D., Dong-Wan Kim, M.D., Ph.D., Ranee Mehra, M.D., Daniel S.W. Tan, M.B., B.S., Enriqueta Felip, M.D., Ph.D., Laura Q.M. Chow, M.D., D. Ross Camidge, M.D., Ph.D., Johan Vansteenkiste, M.D., Ph.D., Sunil Sharma, M.D., Tommaso De Pas, M.D., Gregory J. Riely, M.D., Ph.D., Benjamin J. Solomon, M.B., B.S., Ph.D., Juergen Wolf, M.D., Ph.D., Michael Thomas, M.D., Martin Schuler, M.D., Geoffrey Liu, M.D., Armando Santoro, M.D., Yvonne Y. Lau, Ph.D., Meredith Goldwasser, Sc.D., Anthony L. Boral, M.D., Ph.D., and Jeffrey A. Engelman, M.D., Ph.D. Ceritinib in ALK-Rearranged Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2014; 370:1189-1197 March 27, 2014
DOI:10.1056/NEJMoa1311107.
** Thomas, Roman K. (2014) Overcoming Drug Resistance in ALK-Rearranged Lung Cancer. N Engl J Med 2014; 370:13, 1250-1251.
