- L’estudi ROAR, que ha comptat amb la participació d’investigadors del VHIO, que forma part del Campus Vall d’Hebron, demostra que la combinació dels fàrmacs dabrafenib i trametinib, ofereix beneficis clínics significatius en pacients amb càncers poc freqüents sòlids i hematològics amb mutacions a BRAFV600E prèviament tractats.
- Aquesta combinació de fàrmacs està aprovada per a tractar melanoma metastàtic, melanoma en tractament adjuvant, càncer de pulmó de cèl·lules no petites i càncer de tiroide anaplàstic, amb mutacions a BRAFV600E.
- Els resultats d’aquest estudi que ara publica la revista Nature Medicine han donat suport a l’aprovació als Estats Units de dabrafenib/trametinib com a opció terapèutica en pacients amb tumors sòlids poc freqüents avançats amb mutacions a BRAFV600E i emfatitzen la utilitat de conèixer el perfil genètic del tumor en la pràctica clínica per al tractament de càncers poc freqüents.
Entre el 7 i el 15% dels tumors presenten mutacions al gen BRAF molt freqüentment en la posició V600. Aquesta mutació s’observa en diversos tipus de càncer inclosa la leucèmia de cèl·lules piloses, melanoma, càncer papil·lar de tiroide, càncer d’ovari, colangiocarcinoma, mieloma múltiple i càncer de pulmó de cèl·lules no petites.
“Les mutacions BRAFV600E també s’observen en casos poc freqüents de càncer com gliomes, sarcomes, càncer gàstric i esofàgic, càncer neuroendocrí, i càncer ampular, entre d’altres” explica la Dra. Elena Élez, cap del Grup de Recerca en Càncer Colorectal del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i coautora de l’estudi.
Combinació dabrafenib més trametinib
La combinació dels fàrmacs dabrafenib i trametinib bloqueja una via oncogènica inhibint el creixement i la supervivència de les cèl·lules amb la mutació BRAFV600E i millora l’activitat antitumoral en comparació amb qualsevol dels dos fàrmacs en monoteràpia. Aquesta teràpia combinada està aprovada per a melanoma metastàtic, melanoma en tractament adjuvant, càncers de pulmó de cèl·lules no petites i càncer de tiroide anaplàstic.
“No obstant això, segueix existint una necessitat insatisfeta de tractament de càncers poc freqüents en adults amb mutacions BRAFV600E en què les opcions de tractament són limitades o no efectives. Aquests tumors condueixen una mortalitat significativa en entorns refractaris” afirma la Dra. Élez.
L’estudi ROAR va ser dissenyat per avaluar l’activitat i la seguretat de dabrafenib més trametinib en pacients amb càncers poc freqüents amb mutació BRAFV600E i sense opcions de tractament des d’un enfocament agnòstic.
El tractament agnòstic del tumor és una teràpia farmacològica que es fa servir per tractar qualsevol tipus de càncer, independentment del lloc del cos on s’ha iniciat o del tipus de teixit a partir del qual s’ha desenvolupat però que comparteixen una alteració molecular molt específica contra la que es dirigeix el tractament. En aquest cas, la mutació BRAFV600E.
A l’assaig van participar 206 pacients amb càncers poc freqüents avançats amb mutacions a BRAFV600E que havien rebut tractament previ. Es van dividir en vuit cohorts segons el tipus de tumor: carcinoma anaplàstic de tiroide, càncer del tracte biliar, tumor de l’estroma gastrointestinal (GIST), adenocarcinoma de l’intestí prim, glioma de baix grau o alt grau, leucèmia de cèl·lules piloses, i mieloma múltiple. La taxa de resposta va ser superior al 50% a totes les cohorts excepte en els pacients leucèmia de cèl·lules piloses que va ser del 33%. La cohort de pacients amb GIST només va incloure un pacient el qual va presentar estabilitat de la malaltia durant els 30 mesos de seguiment.
Es van observar respostes duradores i clínicament significatives en neoplàsies malignes sòlides i hematològiques amb un perfil de seguretat acceptable. Els esdeveniments adversos relacionats amb el tractament més freqüents van ser pirèxia, fatiga, calfreds, nàusees i granellada.
“L’encoratjadora activitat agnòstica tumoral de dabrafenib més trametinib el converteix en un enfocament prometedor en pacients amb càncers poc freqüents avançats amb mutació BRAFV600E” afirma la Dra. Élez.
De fet, els resultats de l’estudi ROAR han donat suport a l’aprovació als Estats Units d’aquesta combinació farmacològica com a opció terapèutica en pacients amb tumors sòlids poc freqüents avançats amb mutacions a BRAFV600E.
“A la pràctica clínica, identificar les mutacions BRAFV600E pot ajudar a millorar els resultats en proporcionar una opció de tractament dirigida per a pacients amb càncers poc freqüents i opcions de tractament limitades” explica la Dra. Elena Élez. “A més, les determinacions genòmiques i els perfils tumorals s’han d’introduir a les primeres etapes del pla de tractament per identificar ràpidament els pacients que poden ser elegibles per a aquest tractament”.
El pas següent de la recerca és avaluar el tractament combinat amb dabrafenib més trametinib en pacients amb càncers amb mutació BRAFV600E en línies més precoces de tractament.
Referència
Vivek Subbiah, Robert J. Kreitman, Zev A. Wainberg, Anas Gazzah, Ulrik Lassen, Alexander Stein, Patrick Y. Wen, Sascha Dietrich, Maja J.A. de Jonge, Jean-Yves Blay , Antoine Italiano, Kan Yonemori, Daniel C. Cho, Filip Y F L de Vos, Philippe Moreau , Elena Elez Fernandez, Jan H. M. Schellens, Christoph C. Zielinski, Suman Redhu, Aislyn Boran, Vanessa Q. Passos, Palanichamy Ilankumaran, Yung-Jue Bang. Tumor-agnostic efficacy and safety of dabrafenib plus trametinib in BRAFV600E-mutated 2 rare cancers: ROAR basket Study. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02321-8
