- La revista The Lancet Oncology ha publicat recentment els resultats de l’assaig clínic de fase II MOUNTAINEER que demostren que la combinació tucatinib més trastuzumab presenta una activitat antitumoral clínicament significativa i tolerabilitat favorable.
- Les dades d’aquest estudi en què ha participat el Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) que forma part del Campus Vall d’Hebron, avalen l’ús d’una estratègia d’inhibició dual de HER2 per a obtenir un major benefici clínic.
- Aquests resultats justifiquen una major investigació d’aquesta combinació en línies de teràpia anteriors. Un estudi de fase 3 en curs compararà l’eficàcia i la seguretat d’aquest règim amb la quimioteràpia estàndard en pacients sense tractament previ amb càncer colorectal metastàtic HER2+.
El càncer colorectal és una de les principals causes de mort per càncer a tot el món. Aproximadament el 20% dels pacients amb càncer colorectal tenen malaltia metastàtica en el moment del diagnòstic, i fins al 40% dels pacients diagnosticats inicialment amb càncer colorectal acabaran desenvolupant malaltia recurrent.
“Per als pacients amb càncer colorectal metastàtic refractari als règims estàndard actuals basats en quimioteràpia, les opcions de tractament generalment tenen una eficàcia limitada” explica la Dra. Elena Élez, cap del Grup de Càncer Colorectal del VHIO, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i coautora de l’estudi publicat per la revista The Lancet Oncology.
“D’aquí ve la importància de buscar noves teràpies adreçades a dianes específiques que podrien oferir millors resultats clínics amb una tolerabilitat al tractament tolerable” continua.
El gen HER2 és un important impulsor oncogènic als càncers de mama i gàstric i s’ha convertit en un objectiu en el càncer colorectal. Aproximadament del 3 al 5% dels pacients amb càncer colorectal metastàtic tenen tumors HER2 positius, però la incidència és més gran (aproximadament el 10%) per a aquells amb tumors que presenten el gen RAS de tipus nadiu (no mutat).
L’assaig clínic de fase II MONTAINEER en què ha participat el Vall d’Hebron ha avaluat l’activitat antitumoral i la seguretat de la combinació de tucatinib (fàrmac oral altament selectiu pota HER2 i trastuzumab (anticòs monoclonal i d’antagonista del receptor d’HER2) en pacients amb càncer colorectal metastàtic HER2+, RAS nadiu refractari al tractament de quimioteràpia estàndard.
Resultats prometedors
Entre els 117 pacients que van participar a l’estudi la taxa de resposta objectiva va ser del 38,1%, amb una mitjana de durada de 12,4 mesos. La mitjana de supervivència lliure de progressió -el temps que passa des de l’inici del tractament fins que el tumor torna a créixer- dels pacients tractats amb la combinació experimental va ser de 8,2 mesos i la mitjana de supervivència general va ser de 24,1 mesos.
“El règim va ser ben tolerat i preserva la qualitat de vida dels pacients” explica la Dra. Élez. “La raó més comuna per a la interrupció del tractament va ser la progressió de la malaltia, cosa que destaca la necessitat de comprendre i tractar millor els mecanismes de resistència adquirida”.
“La major activitat observada amb tucatinib més trastuzumab que amb aquests o altres fàrmacs antiHER2 en monoteràpia” diu l’oncòloga “és probablement el resultat d’efectes complementaris sobre la inhibició de la senyalització de HER2 dins la cèl·lula tumoral”.
Aquesta activitat antitumoral prometedora i els resultats de seguretat han donat com a resultat que tucatinib més trastuzumab sigui la primera opció de tractament aprovada per la Food and Drug Administration (FDA, Agència reguladora dels Estats Units) i recomanada per les pautes establertes per a pacients amb càncer colorectal metastàtic RAS de tipus salvatge, HER2 positiu, refractari a la quimioteràpia.
Propers passos
“Com a seguiment dels prometedors resultats de MOUNTAINEER, l’assaig MOUNTAINEER-03 ja està en marxa un estudi aleatoritzat, global, de fase 3 que compararà l’eficàcia de tucatinib, trastuzumab i FOLFOX6 amb el tractament estàndard en pacients sense tractament previ amb càncer colorectal metastàtic HER2” conclou la Dra. Elena Élez.
Referencia
Strickler JH, Cercek A, Siena S, André T, Ng K, Van Cutsem E, Wu C, Paulson AS, Hubbard JM, Coveler AL, Fountzilas C, Kardosh A, Kasi PM, Lenz HJ, Ciombor KK, Elez E, Bajor DL, Cremolini C, Sanchez F, Stecher M, Feng W, Bekaii-Saab TS; MOUNTAINEER investigators. Tucatinib plus trastuzumab for chemotherapy-refractory, HER2-positive, RAS wild-type unresectable or metastatic colorectal cancer (MOUNTAINEER): a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 May;24(5):496-508. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00150-X. PMID: 37142372.
