Els resultats de l’assaig clínic de fase Ib IPATHER, promogut per SOLTI, demostren que combinar ipatasertib, un fàrmac dirigit contra la mutació de PI3K, amb el tractament estàndard anti-HER2 (trastuzumab i pertuzumab) en el grup de pacients amb càncer de mama HER2+ amb alteracions a la proteïna PI3K, és segur. A més, s’observa que aquesta triple combinació suposa un benefici clínic per a aquestes pacients que no responen al tractament estàndard.
La Dra. Mafalda Oliveira, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i investigadora sènior del Grup de Càncer de Mama del VHIO presenta avui els resultats de l’estudi IPATHER al Congrés ESMO Breast Cancer 2024 que se celebra del 15 al 17 de maig a Berlín.
Pacients amb mutacions a PI3K tenen pitjor pronòstic
Un 20% del total de càncers de mama són HER2 positius i d’aquests entre el 30 i el 35% presenten una mutació de PI3K: una alteració que empitjora el pronòstic d’aquestes pacients.
Els resultats de l’estudi IPATHER demostren que afegir ipatasertib al tractament anti-HER2 podria ser una estratègia eficaç per a aquesta població de pacients que actualment responen pitjor al tractament convencional. La combinació amb ipatasertib arriba a una taxa de resposta del 31%, un benefici clínic de gairebé el 70% i una mitjana de supervivència lliure de progressió d’aquestes pacients de 15 mesos.
Segons la Dra. Mafalda Oliveira, investigadora principal d’aquest estudi i presidenta de SOLTI: “l’estudi IPATHER ha demostrat 2 coses: que és segur combinar ipatasertib amb el tractament estàndard anti-HER2 (trastuzumab i pertuzumab) i que és eficaç, és a dir , que aquesta triple combinació podria revertir el pronòstic d’aquestes pacients els tumors de les quals tenen la mutació de PI3K. Sabem que el bloqueig dual amb trastuzumab i pertuzumab ha suposat un abans i un després en el tractament del càncer de mama HER2+ metastàtic, però també sabem des de fa temps que aquelles pacients que tenen mutacions en PI3K evolucionen pitjor quan reben la combinació habitual : trastuzumab unit a pertuzumab i quimioteràpia. Per això, des de SOLTI hem dissenyat aquest estudi amb ipatasertib, fàrmac que inhibeix la via de senyalització intracel·lular de PI3K-AKT i que ha demostrat senyals significatius d’eficàcia importants que podrien convertir-lo en una estratègia útil per millorar el pronòstic d’aquestes pacients”.
Promogut per SOLTI, l’estudi IPATHER és un assaig fase Ib que ha inclòs 17 pacients amb càncer de mama HER2+ que addicionalment presenten una mutació a PI3K i ha comptat amb la col·laboració de Roche.
SOLTI presenta la plataforma Cyclibtool a ESMO Breast Cancer
A més, durant ESMO Breast Cancer, SOLTI ha presentat la versió renovada de Cyclibtool, una eina digital d’accés gratuït per a professionals basada en tecnologia d’intel·ligència artificial (IA) per evitar les pacients amb càncer de mama hormonal ( RH+), toxicitats greus o innecessàries fruit de la combinació de fàrmacs durant el tractament oncològic. Gràcies a la incorporació de la IA, més enllà d’avaluar les interaccions medicamentoses que tenen els tractaments més comuns en combinació amb cadascun dels diferents inhibidors de ciclines 4/6 aprovats –tractament específic per al càncer de mama hormonal-, Cyclibtool ofereix llistes positives, és a dir, fàrmacs alternatius que l’oncòleg pot administrar de manera segura evitant una combinació tòxica per a la pacient.
El càncer de mama hormonal afecta aproximadament un 70% de les pacients amb càncer de mama. En els darrers temps, l’aprovació dels inhibidors de ciclines CDK 4/6 (ribociclib, palbociblib i abemaciclib) han revolucionat l’abordatge d’aquesta patologia oncològica, tant en el context metastàtic com l’hora. Tot i això, aquest tractament, a base de fàrmacs orals, sol prolongar-se durant més de dos anys, un període durant el qual les pacients poden necessitar fàrmacs paral·lels en cas d’aparició d’altres patologies, a més de l’oncològica.
Evitar toxicitats greus i innecesàries
Segons la Dra. Meritxell Bellet, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, investigadora del Grup de Càncer de Mama del VHIO, membre de la Junta directiva de SOLTI i impulsora de la plataforma Cyclibtool: “Després de la revolució que ha suposat l’aprovació dels inhibidors de ciclines en l’abordatge del càncer de mama hormonal, ens hem trobat amb una nova situació en què conflueixen dos factors. D’una banda, els pacients durant el temps que dura aquest tractament oncològic van rebent altres medicacions per l’aparició de nous processos comòrbids. D’altra banda, i en aquesta línia, altres especialitats mèdiques fora de l’oncologia prescriuen els fàrmacs sense considerar que la interacció entre la prescripció i els inhibidors de ciclines que ja pren la pacient pugui resultar tòxica, per no considerar aquest tractament oncològic tan agressiu com la quimioteràpia. Això ens situa en un escenari de molta feina per a l’oncòleg per assegurar que, amb la medicació que administra, no està posant en perill el pacient”.
En aquesta línia, la Dra. Bellet conclou: “fins a l’aparició de Cyclibtool existien eines que simplement ens deien si hi havia o no interacció entre medicaments, és a dir, si la toxicitat derivada de la combinació de certs medicaments podia ser perillosa per a les pacients, però no ens especificaven quant, per quin motiu i quina alternativa segura podíem donar-li. Així, l’oncòleg es trobava amb la feina addicional de buscar alternativa”.
SOLTI ha creat un grup de treball liderat per la Dra. Meritxell Bellet i compost per 5 farmacèutics amb una gran trajectòria en el maneig d’aquests fàrmacs per reavaluar i afegir els principis actius a la base de dades de l’eina. Aquesta actualització ha estat possible gràcies a l’eponsorització equilibrada per part de les 3 empreses farmacèutiques propietàries dels 3 inhibidors de ciclines: Novartis, Pfizer i Lilly.
Sobre SOLTI
SOLTI és un grup referent en investigació clínica del càncer a Espanya. Amb una trajectòria consolidada de més de 25 anys, la seva activitat principal se centra en el disseny i l’execució d’estudis clínics de base translacional dins l’àmbit acadèmic. El seu interès ha estat focalitzat en càncer de mama, però obre el seu àmbit a altres tumors. SOLTI té una experiència acumulada de 80 assaigs clínics i més de 30 en marxa i està integrat per 480 investigadors en una xarxa de 100 centres entre Espanya, Portugal i Irlanda, coordinats per una oficina central on treballa un equip de més de 60 persones . SOLTI forma part de la Societat Espanyola d’Oncologia Mèdica (SEOM) i és una associació sense ànim de lucre que, a més a més de la seva activitat científica, compta amb un programa d’Educació Mèdica i per a pacients amb múltiples iniciatives anuals. La missió de SOLTI és promoure, des d’una visió disruptiva, una investigació innovadora que millori el benestar i el pronòstic dels pacients amb càncer.
