El projecte, coordinat per INCLIVA, amb la participació del VHIO i l’IMIM-Hospital del Mar, i finançat per l’Associació Espanyola Contra el Càncer, estudia els mecanismes de resistència de les cèl·lules tumorals a la teràpia per prevenir recaigudes i millorar la supervivència dels pacients.
Els resultats suggereixen el desenvolupament d’un sistema de predicció de recaigudes mitjançant IA i l’ús de la biòpsia líquida per identificar i caracteritzar pacients amb alt risc, la qual cosa permetrà desenvolupar estratègies més personalitzades. El projecte “Tumour microenvironment-derived factors in localized colon cancer: clinical impact and therapeutic implications” (TuMiCC), que investiga el microambient tumoral en el càncer de còlon localitzat per optimitzar el tractament, reduir les recaigudes i millorar la supervivència, ha complert quatre anys amb avenços importants sobre la resistència a la quimioteràpia estàndard en un subgrup de pacients.
L’Institut d’Investigació Sanitària INCLIVA lidera aquest projecte, sota la coordinació del Dr. Andrés Cervantes, director científic d’INCLIVA i cap del Servei d’Oncologia Mèdica de l’Hospital Clínic de València, i la participació del Grup de Càncer Colorectal, liderat per la Dra. Elena Élez i el Grup de Cèl·lules Mare i Càncer, liderat pel Dr. Héctor García Palmer, ambdós del VHIO, i l‘Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM-Hospital del Mar).
Projecte finançat per l’AECC
TuMiCC, que s’ampliarà un any més per continuar explorant els mecanismes de resistència i desenvolupar biomarcadors que permetin personalitzar millor les teràpies en càncer de còlon, està finançat amb prop d’un milió d’euros per l’Associació Espanyola Contra el Càncer a través de la convocatòria Grups Coordinats AECC 2020, dirigida a promoure la col·laboració entre grups d’investigació espanyols i fomentar la participació d’equips clínics, amb l’objectiu final d’acostar els resultats del laboratori a les persones.
Els últims resultats de TuMiCC, presentats a la reunió anual celebrada aquesta setmana a INCLIVA, suggereixen el desenvolupament d’un sistema de predicció de recaigudes mitjançant intel·ligència artificial (IA) que ajudarà a identificar pacients amb alt risc. A més, l’ús de la biòpsia líquida promet caracteritzar molecularment els pacients amb un fenotip més agressiu. També s’ha descobert que el microambient tumoral influeix en la resistència a la quimioteràpia, fet que obre noves vies per a tractaments dirigits a les cèl·lules tumorals i el seu entorn. Aquests avenços poden transformar la prevenció i el tractament del càncer de còlon.
El càncer colorectal és la segona causa de mort per càncer a Espanya, amb més de 43.000 nous casos anuals. Tot i que la supervivència a cinc anys ha assolit el 65%, un 40% dels pacients recauen després d’un tractament inicial amb cirurgia i quimioteràpia. El projecte TuMiCC busca omplir aquest buit identificant biomarcadors que ajudin a predir millor quins pacients podrien recaure i quins respondran millor a la teràpia, evitant sobretractaments innecessaris.
TuMiCC ha fet passos significatius en la investigació sobre el càncer de còlon, aportant avenços que poden canviar la manera en què es tracta i es prevenen les recaigudes en aquests pacients. Al llarg d’aquests anys, l’equip ha emprat tecnologies d’última generació i enfocaments multidisciplinaris per comprendre millor com les cèl·lules tumorals i el seu entorn influeixen en la resposta als tractaments, especialment en aquells pacients que, malgrat rebre quimioteràpia després de la cirurgia, continuen tenint un risc elevat de recaiguda.
Sistema de predicció de recaigudes basat en Intel·ligència artificial
Un dels avenços més rellevants és el desenvolupament d’un sistema de predicció de recaigudes basat en IA. Aquest model, entrenat amb milers d’imatges de tumors, ha demostrat ser capaç d’identificar quins pacients tenen més probabilitats de recaure després del tractament. Gràcies a aquesta eina de deep learning, s’espera que en el futur els metges puguin prendre decisions més informades sobre quins pacients necessiten un seguiment més estret o fins i tot tractaments addicionals. Això podria evitar recaigudes que, en molts casos, ocorren de manera inesperada en pacients que inicialment semblaven haver superat la malaltia.
A més, el projecte ha fet un important esforç en la caracterització molecular dels tumors, analitzant tant el seu perfil genètic com epigenètic mitjançant la biòpsia líquida, un tipus d’anàlisi no invasiu que permet detectar restes d’ADN tumoral a la sang. Aquesta tècnica promet revolucionar la manera en què es monitoritzen els pacients amb càncer de còlon, ja que podria oferir una forma ràpida i senzilla de detectar recaigudes abans que apareguin els símptomes clínics. Fins ara, s’ha completat el reclutament de pacients a Espanya, i els resultats de les anàlisis moleculars, que estan en curs, seran clau per entendre com certs tumors aconsegueixen resistir els tractaments i tornar a créixer.
D’altra banda, l’equip també està treballant en l’estudi del microambient tumoral, és a dir, les cèl·lules no canceroses que envolten el tumor, com fibroblasts i cèl·lules del sistema immune, que poden influir en el seu comportament i resposta a la teràpia. S’ha descobert que algunes d’aquestes cèl·lules, com els fibroblasts associats al càncer, juguen un paper crucial en la resistència a la quimioteràpia amb oxaliplatí, un tractament comú en el càncer colorectal. Aquesta troballa és especialment prometedora perquè obre la porta al desenvolupament de nous fàrmacs que ataquin no només les cèl·lules tumorals, sinó també el seu entorn, impedint que les cèl·lules sanes col·laborin amb el tumor.
En aquest sentit, s’han desenvolupat models preclínics en els quals es recreen les interaccions entre les cèl·lules tumorals i el seu microambient al laboratori. Aquests models permeten provar nous tractaments i predir millor com respondran els pacients a la clínica. Gràcies a aquests avenços, el projecte s’apropa al seu objectiu final: identificar biomarcadors que permetin predir la resposta al tractament i evitar recaigudes en pacients amb càncer de còlon.
En el seu darrer any, TuMiCC se centrarà a consolidar aquests descobriments, amb l’esperança de validar definitivament els biomarcadors identificats i provar fàrmacs que puguin millorar la supervivència dels pacients. La meta és clara: aconseguir que el tractament sigui el més personalitzat possible, atacant tant el tumor com el seu entorn, perquè cada pacient rebi la teràpia més adequada en funció de les seves característiques individuals i reduir així les taxes de recaiguda.
