La revista The New England Journal of Medicine ha publicat recentment els resultats de l’assaig clínic de fase 3 CheckMate 8HW, que avalua la combinació de nivolumab més ipilimumab, dos fàrmacs immunoterapèutics, en comparació amb la quimioteràpia com a tractament de primera línia en pacients amb un subtipus de càncer colorectal metastàtic anomenat MSI-H/dMMR.
El càncer colorectal és el més freqüent al nostre entorn, afectant dones i homes, i és la segona causa de mort per càncer a escala mundial. La taxa de supervivència a cinc anys en pacients amb malaltia metastàtica és de tan sols l’11%. A més, al voltant del 50% dels pacients acabarà desenvolupant metàstasis.
Entre el 5% i el 7% dels nous diagnòstics de càncer colorectal metastàtic pertanyen al grup MSI-H/dMMR, un subtipus que es caracteritza per presentar inestabilitat de microsatèl·lits (MSI-H) o una deficiència en el sistema de reparació de l’ADN (dMMR).
En aquest estudi van participar 303 pacients amb malaltia metastàtica sense tractament previ. Aquests van ser assignats aleatòriament a dos grups: un va rebre el tractament combinat de nivolumab i ipilimumab, i l’altre, quimioteràpia. D’aquests 303 pacients, 255 tenien tumors MSI-H o dMMR confirmats.
“Amb un seguiment mitjà de 31,5 mesos, els resultats van mostrar que els pacients que van rebre nivolumab més ipilimumab van tenir una supervivència lliure de progressió significativament millor que aquells tractats amb quimioteràpia. La supervivència lliure de progressió als 24 mesos va ser del 72% en el grup de nivolumab més ipilimumab, enfront del 14% en el grup de quimioteràpia”, explica la Dra. Elena Élez, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, cap del Grup de Càncer Colorectal del VHIO, i coautora de l’estudi.
A més, el temps mitjà de supervivència restringida als 24 mesos va ser 10,6 mesos més llarg per als pacients tractats amb nivolumab més ipilimumab en comparació amb la quimioteràpia. Per tant, la combinació experimental va retardar la progressió de la malaltia.
Pel que fa als efectes secundaris greus (graus 3 o 4), aquests van ocórrer en el 23% dels pacients tractats amb nivolumab més ipilimumab, en comparació amb el 48% dels que van rebre quimioteràpia. Això indica que el tractament amb nivolumab i ipilimumab va ser més eficaç i va tenir menys efectes adversos greus en comparació amb la quimioteràpia.
“El següent pas ha de ser avaluar els resultats d’eficàcia d’aquesta combinació enfront d’un agent únic d’immunoteràpia com a tractament de primera línia, que avui dia és la recomanació per a aquesta població de pacients”, afirma la Dra. Élez.
Referència
Thierry Andre, M.D., Elena Elez, M.D., Ph.D., Eric Van Cutsem, M.D., Ph.D., Lars Henrik Jensen, M.D., Ph.D., Jaafar Bennouna, M.D., Ph.D., Guillermo Mendez, M.D., Michael Schenker, M.D., Ph.D., Christelle de la Fouchardiere, M.D., Maria Luisa Limon, M.D., Takayuki Yoshino, M.D., Ph.D., Jin Li, M.D., Heinz-Josef Lenz, M.D., Jose Luis Manzano Mozo, M.D., Ph.D., Giampaolo Tortora, M.D., Ph.D., Rocio Garcia-Carbonero, M.D., Laetitia Dahan, M.D., Ph.D., Myriam Chalabi, M.D., Ph.D. https://orcid.org/0000-0002-8607-6174, Rohit Joshi, M.D., Eray Goekkurt, M.D., Maria Ignez Braghiroli, M.D., Timucin Cil, M.D., Elvis Cela, Ph.D., Tian Chen, Ph.D., Ming Lei, Ph.D., Matthew Dixon, Pharm.D., Ph.D., Sandzhar Abdullaev, M.D., Ph.D., and Sara Lonardi, M.D., for the CheckMate 8HW Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab in Microsatellite-Instability–High Metastatic Colorectal Cancer. November 27, 2024. N Engl J Med 2024;391:2014-2026. DOI: 10.1056/NEJMoa240214. VOL. 391 NO. 21
