Estudis anteriors dels mateixos investigadors ja van demostrar que Myc era una proteïna clau en el desenvolupament de tumors i van trobar com inhibir-la amb teràpia gènica en models animals
Es tracta d’una proteïna implicada en el desenvolupament de diferents tumors, de manera que una teràpia contra ella podria ser beneficiosa com a suport terapèutic en diversos tipus de càncer
L’estudi, liderat per l’Institut d’Oncologia Vall d’Hebron (VHIO), ha aconseguit eliminar tumors pulmonars en ratolins inhibint la proteïna Myc, clau en el desenvolupament de molts tumors. Aquest estudi publicat a la revista Genes & Development confirma la no aparició d’efectes secundaris després d’administrar tractaments repetits i a llarg termini i, el més important, ha demostrat que no apareixen resistències al tractament, una de les grans preocupacions en els tractaments antitumorals. Aquests resultats confirmen que els tractaments antitumorals basats en la inhibició de Myc són una via terapèutica sòlida i efectiva per al desenvolupament de nous fàrmacs.
La proteïna Myc té un paper important en la regulació de la transcripció gènica i està implicada en processos de proliferació, diferenciació cel•lular i apoptosi (mort cel•lular programada, necessària per a la regeneració dels teixits i l’eliminació de cèl•lules malmeses). La proteïna actua com un gen regulador que controla l’expressió de fins al 15% dels gens humans. Amb tot, desajustos en aquesta proteïna produeixen una proliferació cel•lular descontrolada, cosa que pot originar l’aparició de càncer en diversos teixits. De fet, Myc està desregulada en la majoria de tumors, com el de cèrvix, mama, còlon, pulmó i estómac.
De la proteïna a la teràpia: una cursa de fons
El treball desenvolupat pel grup de Modelització de teràpies antitumorals en ratolí del VHIO, liderat per la Dra. Laura Soucek, demostra que és possible controlar i inhibir aquesta proteïna Myc mitjançant un mutant anomenat Omomyc que segresta Myc i no deixa que actuï. “Tot i que identifiquem clarament un mecanisme causant del desenvolupament d’un tumor, trobar com intervenir en la maquinària interna de les cèl•lules o com interferir en processos genètics és altament complex”, explica la Dra. Soucek, i continua dient: “Vam trobar la manera d’inhibir a Myc gràcies a Omomyc. Hem incorporat Omomyc mitjançant teràpia gènica als nostres ratolins i hem aconseguit activar-lo i desactivar-lo gràcies a l’ús d’un antibiòtic que administrem als ratolins a través de l’aigua”.
L’estudi ha tractat ratolins amb múltiples tumors pulmonars (fins a 200 tumors en cada individu) amb l’inhibició de Myc mitjançant l’activació d’Omomyc, durant 4 setmanes, seguides de 4 setmanes de descans. Aquesta teràpia, anomenada metronòmica, es va dur a terme durant més d’un any, controlant periòdicament l’evolució dels tumors en els individus tractats. Després del primer període d’inhibició tots els tumors van remetre, però el 63% va tornar a aparèixer. Després del segon període d’inhibició de Myc, només va reaparèixer l’11% dels tumors inicials. Segons la Dra. Soucek “el més important és que no van aparèixer senyals de resistència al tractament, que és un dels principals inconvenients de moltes teràpies antitumorals, en què la malaltia desenvolupa resistències i reapareix fins i tot de manera més agressiva”.
Finalment, en els ratolins que van ser tractats amb 8 episodis d’inhibició i descans, al cap de més d’un any de tractament només es van detectar 2 tumors, en els quals es va observar que havia estat suprimida l’expressió d’Omomyc, com a únic mecanisme adaptatiu desenvolupat pels organismes davant el tractament. “Per a nosaltres aquests resultats són extraordinàriament positius, ja que un any de vida d’un ratolí equival a gairebé 40 anys de la nostra vida. El fet que els resultats es mantinguin al llarg del temps, que no hi hagi recaigudes del tumor i que no apareguin resistències fa pensar que podem trobar-nos davant d’una via terapèutica sense precedents”.
Un estudi ple de sorpreses
Estudis anteriors de la Dra. Soucek ja havien demostrat la capacitat d’aturar processos tumorals mitjançant la inhibició de la proteïna Myc, la qual cosa la convertia en una interessant diana terapèutica per a futurs desenvolupaments farmacològics. Tanmateix, a causa de l’important paper regulador que té la proteïna, es temia que els tractaments a llarg termini causessin efectes secundaris importants i incontrolables, com ara atròfia de teixits epitelials o de la medul•la òssia.
També es desconeixia la possible aparició de resistències, com passa en molts altres tractaments semblants. Els resultats de l’estudi confirmen que després de múltiples aplicacions periòdiques de l’inhibidor de Myc –Omomyc–, els tumors no desenvolupen resistències i els efectes secundaris que apareixen són lleus i totalment reversibles, alhora que s’aconsegueix eradicar pràcticament tots els tumors inicials, fins i tot en processos cancerosos avançats. “Per assegurar-nos de la inexistència de resistències ens vam plantejar el pitjor escenari possible”, explica la Dra. Soucek, “avaluar l’efecte de la Inhibició de Myc quan suprimim la proteïna p53, reguladora del cicle cel•lular, ja que sense p53 el tumor pot acumular multitud de mutacions. Si hagués d’aparèixer alguna mutació i aconseguir resistir a la inhibició de Myc, hauria aparegut en absència de p53. Ara hem demostrat que la inhibició de Myc no només atura tumors pulmonars indefinidament, sinó que també condueix a la seva eradicació progressiva, amb un tractament de llarga durada sense efectes secundaris ni resistències. Els resultats confirmen que Myc és un objectiu sòlid de nous fàrmacs contra el càncer”, afirma la Dra. Soucek.
Aquests resultats esperançadors ofereixen prou evidència científica per plantejar el pas de la inhibició de Myc en pacients. “Ara el nostre repte per al futur és aconseguir una manera d’inhibir Myc que sigui viable des del punt de vista farmacològic, que es pugui administrar i que sigui segura. Serà el pas previ a dissenyar assajos clínics amb inhibidors de Myc”, explica la Dra. Soucek. “Tenim moltes ganes que arribi aquest moment i estic totalment convençuda que canviarà el curs de la teràpia contra el càncer, tot i que encara queda camí per recórrer”.
Per a més informació:
Amanda Wren· Communication Manager Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO)· Tel. +34 695 207886 awren@vhio.net
