Amgen ha anunciat avui la publicació de l’anàlisi d’un biomarcador de Vectibix(R) (panitumumab) en combinació amb FOLFOX, un tipus de quimioteràpia basada en l’oxaliplatí, com a primera línia de tractament per a pacients amb càncer colorectal metastàtic (mCRC). L’estudi, publicat al New England Journal of Medicine, va concloure que les mutacions en RAS, més enllà de les mutacions KRAS de l’exó 2 ja conegudes, poden predir la manca de resposta a Vectibix(R) en combinació amb FOLFOX. Les mutacions RAS es produeixen en els exons 2, 3 i 4c de KRAS i NRAS.
“En els darrers anys hem fet avenços importants en el tractament del càncer colorectal amb anticossos dirigits contra el receptor del factor de creixement epidèrmic (EGFR) excloent d’aquest tractament els pacients que tenien mutacions en el gen KRAS a l’exó 2, ja que sabíem que es beneficiarien del tractament. L’avenç fonamental actual és que hem observat que els pacients amb mutacions en altres exons del gen KRAS (3 i 4) així com els que tenen mutacions en el gen NRAS tampoc es beneficien d’aquest tractament amb el fàrmac panitumumab”, comenta el Dr. Josep Tabernero, cap del Servei d’Oncologia Mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i director de l’Institut d’Oncologia Vall d’Hebron (VHIO) i un dels autors del treball. El doctor Tabernero assegura que “això suposa un important avenç en el coneixement de la biologia molecular i en la personalització del càncer colorectal”.
Aquesta anàlisi de subgrups predefinida i retrospectiva de l’estudi PRIME (‘203) va analitzar la seguretat i eficàcia de Vectibix(R) juntament amb FOLFOX en comparació amb el tractament que només incloïa FOLFOX, basant-se en l’estat de la mutació RAS o BRAF. En reduir de forma precisa el grup de pacients tractats amb Vectibix(R) juntament amb FOLFOX en els pacients amb RAS (wild-type), es va observar una millora en la supervivència global i en la supervivència lliure de progressió. Les dades anteriors mostren que la supervivència global millorava en 4,4 mesos en pacients amb KRAS wild-type. En reduir el grup encara més, per incloure-hi només pacients amb RAS wild-type, es va observar una millora de 5,8 mesos en la supervivència global.
“Amgen se sent orgullosa de continuar treballant per identificar i establir biomarcadors predictius com RAS, que puguin contribuir en la presa de decisions terapèutiques d’una forma més adequada”, comenta Sean E. Harper, vicepresident d’Investigació i Desenvolupament d’Amgen, qui també assegura que “com a resultat d’aquesta informació, la Comissió Europea ha actualitzat la fitxa tècnica de Vectibix(R) per al tractament de pacients adults amb càncer colorectal metastàtic del tipus RAS wild-type”.
Disseny de l’estudi PRIME (‘203)
L’assaig clínic PRIME (Panitumumab randomized trial in combination with chemotherapy for metastatic colorectal cancer to determine efficacy) (‘203) és un estudi global, multicèntric i aleatoritzat de fase III, dissenyat per avaluar Vectibix(R) (6.0 mg/kg cada dues setmanes) més FOLFOX en comparació amb FOLFOX en pacients amb càncer colorectal metastàtic i KRAS wild-type a l’exó 2. El criteri d’avaluació és la supervivència lliure de progressió.
L’objectiu primari d’aquesta anàlisi per subgrups predefinida i retrospectiva era determinar l’efecte de Vectibix(R) juntament amb FOLFOX en comparació només amb FOLFOX mitjançant la utilització dels paràmetres de supervivència global i supervivència lliure de progressió en pacients amb càncer colorectal metastàtic basats en l’estat de la mutació RAS o BRAF. L’anàlisi inclou 512 pacients diagnosticats de tumors RAS wild-type.
Sobre el KRAS i el RAS
Els resultats dels estudis desenvolupats durant els últims 30 anys indiquen que el KRAS té un rol important en la regulació del creixement cel·lular. En el cas del càncer colorectal metastàtic l’EGFR transmet senyals mitjançant un grup de proteïnes intracel·lulars. Una vegada assoleixen el nucli, els senyals instrueixen les cèl·lules cancerígenes perquè es reprodueixin i metastatitzin, concloent en la progressió del càncer. 1 L’objectiu de les teràpies d’anticossos anti-EGFR és inhibir l’activació de l’EGFR, i així impedir esdeveniments futurs que portin a la senyalització maligna. No obstant això, per als pacients que tenen un gen KRAS mutat, la proteïna KRAS sempre està activada, independentment de si l’EGFR ha estat activat o inhibit de forma terapèutica. Les mutacions comunes de KRAS que tenen lloc a l’exó 2 estan presents en aproximadament el 40 o 50% dels pacients amb càncer colorectal metastàtic. 2,3 Les mutacions RAS addicionals van tenir lloc aproximadament en el 17% dels pacients amb tumors KRAS wild-type de l’exó 2.
Sobre el càncer colorectal
El càncer colorectal és el tercer càncer més comú entre homes i dones als Estats Units i és la segona causa de mort per càncer. 4,5 S’estima que poden produir-se aproximadament 1,2 milions de casos de càncer colorectal a tot el món. Les proporcions més altes d’incidència se situen a Japó, Amèrica del Nord, algunes parts d’Europa, Nova Zelanda i Austràlia, mentre que les proporcions més baixes es troben a l’Àfrica i el sud-est d’Àsia.
Referències
1 Malumbres, M. and Barbacid, M. RAS oncogenes: the first 30 years. Nature Reviews Cancer. 3:459-65, 2003.
2 Karapetis C, S. Snell, L, E. The Laboratory Assessment of KRAS Mutation Status in Colorectal Cancer. Asia Pacific Journal of Oncology and Hematology. 2010.
3 Friday BB and Adjei AA. K-ras as a target for cancer therapy. Biochim. Biophys. Acta 1756: 127-144, 2005.
4 Cancer Facts and Figures 2013. Pàgina d’ internet de l’American Cancer Society. http://www.cancer.org/acs/groups/content/@epidemiologysurveilance/documents/document/a cspc-036845.pdf. Data d’accés: 25 de març de 2013.
5 Colorectal Cancer Prevention (PDQ(R)). National Cancer Institute. Data d’accés: 25 de març de 2013. http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/prevention/colorectal/HealthProfessional/page3.
