ESMO NEWS: del 16 al 21 de setembre, tindrà lloc en congrés de la European Society for Medical Oncology – ESMO
- La Dra. Elena Élez serà l’encarregada d’impartir una sessió educacional, durant el congrés anual d’ESMO, sobre la importància dels grups moleculars per tractar el càncer colorectal.
- Durant el congrés també es presentaran els resultats de diferents estudis en què la determinació de les característiques moleculars dels tumors té una gran importància.
- És el cas de l’estudi DESTINY-CRC01, que analitza els possibles biomarcadors que determinin l’activitat del fàrmac trastuzumab-deruxtecan en pacients de càncer colorectal metastàtic que expressa HER2 i és refractari a teràpies estàndard.
- També es presentaran diferents pòsters fets per investigadors i investigadores de VHIO que aborden la importància de desenvolupar perfils moleculars en contextos com el càncer en pacients de menys de 50 anys, característiques pronòstiques en l’atenció continuada del càncer colorectal metastàtic o factors pronòstics i predictius en tumors amb mutació BRAF-V600E.
Barcelona, 18 de setembre del 2021. Els avenços en investigació dels últims anys permeten entendre millor la complexa heterogeneïtat dels tumors. Gràcies a aquests esforços, s’han pogut identificar diferents biomarcadors que ajuden a seleccionar millor els tractaments que rebrà cada pacient. Una de les àrees en les quals aquesta investigació està més desenvolupada és la dels tumors colorectals, i el Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) s’ha posicionat com un dels centres de referència en aquest aspecte.
La funció destacada del centre es basa en el prestigi desenvolupat pels seus investigadors i investigadores, autèntics líders d’opinió en aquest camp de la recerca, amb la Dra. Elena Élez, investigadora del grup de Tumors Gastrointestinals i Endocrins de VHIO, com un dels seus principals estendards. Aquesta funció de referència ha estat reconeguda per la Societat Europea d’Oncologia Mèdica (ESMO), que ha seleccionat la Dra. Élez per impartir, en el marc del seu congrés anual, una de les seves sessions educacionals per explicar com i quan seleccionar agents dirigits per subgrups petits de pacients de càncer.
«Aquest reconeixement ens posiciona, de manera indubtable, com un centre de referència, i és un reconeixement a la nostra línia d’investigació sobre selecció de poblacions moleculars. Impartir una sessió educacional en un congrés de la importància d’ESMO demostra la importància de la feina que hem fet aquests anys», explica la mateixa Dra. Elena Élez.
Trastuzumab-deruxtecan i possibles biomarcadors
Un dels estudis en què es demostra la importància de la selecció dels pacients en funció del seu perfil molecular és el DESTINY-CRC01, els resultats del qual es presentaran com una sessió oral a ESMO el 18 de setembre, i una de les autores del qual és, precisament, la Dra. Elena Élez. Aquest assaig clínic de fase II va analitzar els possibles biomarcadors per administrar un nou fàrmac, el trastuzumab-deruxtecan, un conjugat anticòs-fàrmac –o ADC–, en pacients amb càncer colorectal metastàtic que expressa HER2 i que és refractari a teràpies estàndard.
A l’últim congrés de la Societat Americana d’Oncologia Clínica (ASCO), s’havien presentat les primeres dades d’aquest fàrmac, que combina, d’una banda, un anticòs dirigit a HER2, un gen amb una funció clau per al creixement i la divisió normal de les cèl·lules, però que en els càncers en què se sobreexpressa genera un tumor més agressiu i més resistència a tractaments convencionals, i, d’altra banda, un inhibidor de topoisomerasa I, un enzim que controla la manipulació de l’estructura de l’ ADN necessària per a la replicació. «El coneixement de la biologia tumoral demostra que és clau per desenvolupar noves estratègies terapèutiques. Aquest compost ha demostrat que té una interessant activitat en càncer colorectal metastàtic sense mutació en RAS/BRAF i amb sobreexpressió d’HER2. Tot i que es tracta d’una població molt seleccionada, suposa una alternativa terapèutica potencial eficaç per a aquests pacients. Això té un interès particular, ja que es tracta de malalts amb tumors refractaris a tractament estàndard», explica la Dra. Élez.
Ara, al congrés d’ESMO, es presenten noves dades d’aquest estudi DESTINY-CRC01 que avaluen els biomarcadors que indiquen l’activitat del fàrmac en aquests pacients. Aquesta anàlisi exploratòria ha servit per identificar que aquesta activitat antitumoral es correlaciona amb l’expressió o l’amplificació d’HER2 inicial, tant en la biòpsia dels teixits del tumor com en la biòpsia líquida, que analitza l’ADN tumoral circulant lliure en plasma. «Aquesta anàlisi de la biòpsia líquida també sembla suggerir que hi ha activitat antitumoral de trastuzumab-deruxtecan en pacients que tenen mutacions activadores de RAS o PIK3CA», explica la Dra. Élez. En aquesta anàlisi de l’ADN tumoral circulant, recol·lectat tant a l’inici de l’estudi com durant la progressió de la malaltia, es van observar alteracions en diversos gens, però cap va ser comuna entre els pacients.
El repte dels pacients de menys de 50 anys
Quan el diagnòstic d’un càncer colorectal té lloc en un pacient de menys de cinquanta anys, es considera que és un càncer d’inici jove. Des dels anys 90, la taxa d’aquest tipus de càncer ha augmentat més del doble. Aquest augment ràpid és desconcertant i els experts no saben què està causant l’increment del càncer colorectal en els adults joves. «Tot i que els programes de detecció primerenca del càncer colorectal han demostrat capacitat per millorar la supervivència, els adults de menys de cinquanta anys encara no hi estan inclosos. A això s’hi suma la dificultat que aquest tipus de càncer no està ben caracteritzat», explica la Dra. Iosune Baraibar, investigadora del Grup de Tumors Gastrointestinals i Endocrins de l’Hospital Vall d’Hebron.
Per intentar aclarir una mica més aquesta necessitat de definir molecularment aquest tipus de càncers, la Dra. Iosune Baraibar, sota la direcció de la Dra. Elena Élez, va posar en marxa una anàlisi dels pacients de menys de 50 anys amb un diagnòstic de càncer colorectal metastàsic per intentar caracteritzar molecularment i avaluar l’impacte del perfil tumoral molecular en el desenvolupament actual de la malaltia. «Els resultats que hem obtingut sembla que demostren que aquest tipus de pacients no presenten alteracions moleculars en els programes de detecció actual, cosa que en dificulta la inscripció en assajos de fase I que avaluen agents dirigits a dianes moleculars», apunta la Dra. Baraibar, que assenyala que això implica la necessitat de desenvolupar programes de detecció específics per a aquesta població. L’estudi també ha permès observar que aquests pacients de menys de 50 anys sembla que obtenen un benefici significatiu quan reben tractaments d’immunoteràpia, tot i que els mecanismes intrínsecs d’aquesta resposta s’han de investigar més a fons.
Característiques pronòstiques en l’atenció contínua de el càncer colorectal metastàtic refractari
Els canvis en la prevalença i els tractaments terapèutics del càncer colorectal metastàtic s’han traduït en un augment progressiu d’aquesta població. Tot i això, l’eficàcia de les teràpies disponibles en aquest entorn és limitada. Un treball[1] fet de manera conjunta pel Dr. Francesc Salvà, investigador del Grup de Tumors Gastrointestinals i Endocrins de VHIO, i el Dr. Augusto Valdivia, resident d’Oncologia de l’Hospital Vall d’Hebron, ha intentat avaluar els grups de pronòstic per determinar quins pacients es podrien beneficiar dels tractaments d’última línia. Aquest treball, dirigit per la Dra. Elena Élez, s’ha presentat en forma de pòster al congrés d’ESMO.
«Al nostre treball, vam intentar establir quina funció tenen els factors pronòstics en els pacients afectats de càncer colorectal refractari tractats al nostre centre des del 2010 fins al 2020, un total de 735 pacients analitzats» explica el Dr. Francesc Salvà. En el treball, s’observa una correlació correcta entre aquestes característiques pronòstiques, basades en càrrega i distribució de malaltia metastàtica i en temps d’evolució de malaltia avançada, i el pronòstic d’aquests pacients. «La força de l’estudi recau en un nombre elevat de pacients analitzats tractats mitjançant pràctica clínica habitual. A més, de les dades analitzades, també cal destacar que més d’un terç d’aquests pacients refractaris tractats al nostre centre tenen la possibilitat de fer el tractament dins d’assaig clínic» afegeix el Dr. Francesc Salvà.
Factores pronòstics i predictius en càncer colorectal amb mutació de BRAF-V600E
El càncer colorectal metastàtic amb mutació BRAF-V600E és una malaltia agressiva amb una mala supervivència general sota quimioteràpia estàndard. En el context d’aquesta malaltia, diferents estudis han mostrat com les combinacions de teràpies dirigides a diferents característiques moleculars milloren els resultats; amb tot, no s’han descrit els factors de pronòstic en una població homogènia sota un tractament basat en inhibidors de BRAF, i aquest va ser l’objectiu d’un estudi fet pel Dr. Francisco Javier Ros, del grup de Tumors Gastrointestinals i Endocrins de VHIO, i els resultats del qual es van presentar en forma de pòster durant el congrés[2].
D’aquesta manera, es van fer servir les dades d’una cohort internacional de pacients que van rebre combinacions dobles i triples amb un d’aquests elements, sent una teràpia anti-BRAF, tant en assajos clínics com en ús compassiu. Així es va poder veure quins factors, com el nombre de llocs metastàtics, els nivells d’antigen carcinoembrionari, són importants per determinar la supervivència general d’aquesta població. «El nostre estudi suggereix que aquests factors pronòstics podrien ajudar en la pràctica clínica i es poden considerar factors d’estratificació en futurs assajos clínics», va explicar el Dr. Francisco Javier Ros.
Referències:
[1] A.A. Valdivia, F. Salva, J. Ros, I. Baraibar, G. Argiles Martinez, N. Saoudi Gonzalez, A. Garcia, N. Mulet Margalef, J.L. Cuadra Urteaga, J. Capdevila, M.A. Salud Salvia, D. Paez, E. Casado, R. Comas, F. Ruiz-Pace, G. Villacampa Javierre, D.A. Acosta Eyzaguirre, R. Dienstmann, M.E. Elez Fernandez, J. Tabernero. 426P – Spotlight on refractory metastatic colorectal cancer (refMCRC): Role of prognostic characteristics in the continuum of care. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S530-S582. 10.1016/annonc/annonc698
[2] F.J. Ros Montana, G. Martini, G. Villacampa Javierre, I. Baraibar, R. Comas, A. Garcia, F. Salva, N. Saoudi Gonzalez, D. Ciardiello, R.D.A. Toledo, E. Martinelli, F. Ciardiello, A. Vivancos, H.G. Palmer, R. Dienstmann, J. Tabernero, M.E. Elez Fernandez. 445P – Tumor load surrogates as major prognostic factors in BRAF-V600E mutated (mt) colorectal (CRC) patients treated with BRAF inhibitor+antiEGFR +/- MEK inhibitor. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S530-S582. 10.1016/annonc/annonc698
