ESMO NEWS: del 16 a el 21 de setembre tindrà lloc el congrés de l’European Society for Medical Oncology – ESMO
- Dins el congrés anual de l’ESMO, el càncer de mama ha tornat a ser un dels temes més destacats, amb un paper important dels investigadors i les investigadores del VHIO, que forma part del Campus Vall d’Hebron, en diferents estudis que anticipen canvis en la pràctica clínica, especialment en tumors metastàtics que expressen la proteïna HER2
- El Dr. Javier Cortés ha presentat els resultats de l’assaig de fase III DESTINY-Breast 03, que va avaluar l’ús d’un nou ADC, trastuzumab deruxtecan, que ha aconseguit una activitat clínica superior a la de qualsevol altre fàrmac previ avaluat en el context del càncer de mama
- També destaquen els resultats d’altres assajos clínics, com el TULIP, que demostra els beneficis d’un altre ADC, o el POSEIDON, que avala l’ús d’inhibidors de PI3K juntament amb tractament hormonal
Barcelona, 19 de setembre de 2021- Del 16 al 21 de setembre està tenint lloc el congrés de la European Society for Medical Oncology – ESMO, una cita anual obligada en el camp de l’oncologia, que se celebra de manera mixta, a causa de la pandèmia de la Covid-19. En aquest congrés els avenços que es presenten són múltiples i els investigadors i investigadores del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), que forma part del Campus Vall d’Hebron, hi tenen una presència molt destacada. Una mostra d’això és el camp específic del càncer de mama, en el qual hi ha diverses presentacions que ocupen sessions presidencials i presentacions orals destacades, a ESMO Daily i pel mateix programa de premsa del congrés.
Un canvi de paradigma en el tractament del càncer de mama metastàtic
El càncer de mama és el tipus de tumor més freqüentment diagnosticat entre les dones i, malgrat tots els avenços en tractaments i diagnòstics, continua sent-ne la primera causa de mort per càncer. Per aquest motiu, es continua dedicant grans esforços per desenvolupar nous tractaments que ajudin a augmentar-ne l’arsenal disponible. Una de les línies que estan aconseguint millors resultats és la que combina un anticòs amb un fàrmac de quimioteràpia, el que es coneix com a conjugat anticòs-fàrmac o ADC. Trastuzumab deruxtecan pertany a aquesta classe de tractament que funciona com una mena de cavall de Troia: l’anticòs s’uneix amb les cèl·lules tumorals i després els introdueix la quimioteràpia, de manera que els teixits sans es veuen afectats mínimament.
L’assaig de fase III DESTINY-Breast 03 ha avaluat l’eficàcia d’aquest nou medicament en pacients amb càncer de mama HER2+ amb metàstasi que ja havien rebut tractaments amb anterioritat. El seu resultats han estat tan positius que s’ha convertit en un dels temes principals del congrés de l’ESMO, i ha estat presentat a la sessió presidencial del dissabte 18 de setembre a les 15.05 CEST pel Dr. Javier Cortés, investigador translacional associat del VHIO. «Aquest medicament és el que ha aconseguit en un assaig clínic de càncer de mama els millors resultats mai vistos i estem segurs que suposarà un canvi en el paradigma del tractament d’aquestes pacients».
L’assaig DESTINY-Breast 03 ha comparat els resultats d’administrar trastuzumab deruxtecan en pacients de càncer de mama HER2+ metastàtiques que ja havien rebut altres línies de tractament enfront del tractament estàndard fins ara, consistent en un altre conjugat, trastuzumab emtansine, proposat a partir de l’estudi EMILIA. En total van participar a l’assaig 524 pacients, que es van distribuir de manera aleatòria en dos grups per rebre cada tractament.
Les dades obtingudes demostren que l’administració de trastuzumab deruxtecan millora de manera molt significativa els resultats del tractament estàndard actual. Així, per exemple, si s’observa la supervivència lliure de progressió, en el grup que va rebre el tractament estàndard aquesta va ser de 6,8 mesos, mentre que en les pacients a les quals es va administrar trastuzumab deruxtecan la supervivència lliure de progressió encara no s’ha assolit i en més de la meitat no s’ha produït progressió des de fa dos anys. «Una dada molt significativa també és que en el 16% de les pacients s’ha vist que desapareixia tota evidència de càncer. Això vol dir que seria possible que un grup d’aquestes pacients poguessin curar-se», recalca el Dr. Javier Cortés.
Tot i que els resultats d’aquest assaig es circumscrivien a pacients de càncer de mama HER2 positiu, ja se n’està estudiant l’aplicació també en pacients HER2 negatiu i fins i tot en altres tipus de tumors, com els colorectals i els de pulmó. «És un fàrmac que està demostrant una activitat molt prometedora i que estem convençuts que suposarà un veritable canvi en la manera de tractar el càncer. Cap altre assaig havia demostrat abans una activitat tan destacada en càncer de mama», recalca el Dr. Javier Cortés, i explica que en aquest assaig només un 1% de les pacients no va respondre al tractament i en prop del 80% es va produir una millora d’almenys el 50% en la reducció del tumor.
El VHIO contribueix significativament als avenços en càncer de mama
En l’àmbit del càncer de mama, DESTINY no és l’única novetat. Aquest any també es presenten estudis de gran recorregut: POSEIDON i TULIP.
TULIP s’ha presentat el diumenge 19 de setembre a les 13.30 CEST (EMBARGAT FINS AQUESTA DATA I HORA) i també aportarà resultats positius per al càncer de mama HER2 positiu en el context metastàtic de pacients tractades prèviament, cosa que contribueix a ampliar l’arsenal terapèutic per al control de la malaltia localment avançada. La Dra. Cristina Saura, cap del Grup de Càncer de Mama del VHIO i cap de la Unitat de Càncer de Mama de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, serà l’encarregada de presentar aquestes dades, embargades també fins a la data de presentació.
En concret l’assaig TULIP ha comparat un ADC, en aquest cas el [Vic-] trastuzumab duocarmacina, amb el tractament escollit pel metge en aquestes pacients de càncer de mama metastàtic que ja havien rebut altres tractaments amb anterioritat. El criteri principal de valoració de l’assaig ha estat la supervivència lliure de progressió, on s’ha aconseguit una millora estadísticament significativa. «S’ha observat com la supervivència lliure de progressió era de 7 mesos, enfront dels 4,9 aconseguits pel tractament triat pel metge. L’estudi també ha demostrat una tendència a millorar la supervivència global en el braç experimental», ha explicat la Dra. Cristina Saura. «Encara que aquesta taxa de supervivència lliure de progressió pot semblar discreta, un dels majors problemes dels tractaments són les resistències, de manera que és molt útil tenir la major bateria de fàrmacs disponibles als quals les pacients puguin respondre», continua la Dra. Saura.
Tot i que els resultats de l’estudi han estat positius, la mateixa Dra. Saura assenyala que cal posar en context aquest nou fàrmac, que també ha demostrat que té certes toxicitats que caldrà tenir en compte si se n’autoritza la utilització. Així, a més d’una toxicitat pulmonar que ja és ben coneguda en altres ADC com el trastuzumab deruxtecan i que en aquest cas es presenta amb menor freqüència, també s’ha vist una toxicitat ocular d’aquest nou fàrmac. «En tot cas es tracta d’efectes adversos possibles de manejar, ja que ja hi ha estudis en marxa per ajudar a controlar la toxicitat ocular pròpia», recalca la Dra. Saura.
Així mateix, POSEIDON, –la investigadora principal del qual és la Dra. Mafalda Oliveira, metgessa oncòloga de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i investigadora clínica al Grup de Càncer de Mama del VHIO, dirigit per la Dra. Cristina Saura– és un estudi multicèntric que parteix del sòlid consorci Cancer Core Europe. També es van presentar els seus resultats el dissabte 18 de setembre a les 17.55 CEST, que se centren en pacients amb càncer de mama del subgrup receptor hormonal + i HER2 negatiu a les quals s’administra una combinació de tractament hormonal i un inhibidor de PI3K: tamoxifèn més taselib.
En total han participat en aquest assaig clínic de fase II randomitzat 152 pacients i s’ha observat com la supervivència lliure de progressió augmentava de 3,2 mesos a 4,8. «No obstant això, tot i el benefici de l’addició de taselisib a tamoxifèn, hi ha una toxicitat associada al tractament de combinació. L’assaig ha servit per continuar confirmant el concepte que l’ús d’inhibidors de la via PI3K amb tractament hormonal és útil per revertir mecanismes de resistència en aquestes pacients. En el futur s’hauran de realitzar noves investigacions que ajudin a identificar biomarcadors per identificar les pacients que més es puguin beneficiar d’aquests tractaments», comenta la Dra. Mafalda Oliveira.
Immunoteràpia en combinació amb quimioteràpia
Una de les línies que més s’estan investigant recentment és l’ús de teràpies en què es combinin diferents tractaments. Es busca crear sinergies entre els fàrmacs que ajudin a potenciar-ne els efectes i a millorar-ne els resultats. Aquestes combinacions intenten superar les barreres i les estratègies que desenvolupen les cèl·lules tumorals per evitar la mort i continuar creixent. Un dels estudis que busca avaluar els resultats d’un tipus d’aquestes teràpies combinades és el KEYNOTE 355[i], l’autor del qual és el Dr. Javier Cortés i del qual s’han presentat resultats en aquest congrés d’ESMO com a presentació oral.
En concret, l’estudi KEYNOTE 355 buscava avaluar els resultats de combinar la quimioteràpia amb pembrolizumab, un anticòs monoclonal anti-PD1, en pacients amb càncer de mama triple negatiu inoperable o metastàtic que no havien rebut quimioteràpia per malaltia avançada. Prèviament ja s’havia informat de resultats preliminars de l’estudi que demostraven que el tractament combinat aconseguia millorar la supervivència lliure de progressió en el subgrup de pacients que expressaven PD-L1.
«Ara hem pogut anunciar els resultats finals, en què es comprova que aquesta combinació de pembrolizumab més quimioteràpia i en primera línia de tractament té un impacte estadísticament significatiu en la supervivència general d’aquest subgrup de pacients de càncer de mama triple negatiu que expressen PD-L1», explica el Dr. Javier Cortés, assenyalant que en l’estudi finalment hi han participat 847 pacients.
RAD51 com a biomarcador en càncer de mama triple negatiu
Cada vegada és més clar que en el tractament del càncer un punt crucial és la personalització de les teràpies. L’heterogeneïtat tant intertumoral com intratumoral fa que calgui identificar de manera adequada els pacients tenint en compte el perfil molecular dels seus tumors per poder seleccionar els tractaments que siguin més beneficiosos. En el cas del càncer de mama triple negatiu, les pacients que no aconsegueixen una resposta patològica completa es caracteritzen per un mal pronòstic. Tot i això, no totes es comporten de la mateixa manera.
La Dra. Benedetta Pellegrino, metgessa oncòloga de la Universitat de Parma que fa una Beca ESMO en el Grup de Teràpies Experimentals de VHIO, ha presentat un pòster[ii] amb dades del pronòstic d’aquestes pacients. «Hem pogut observar que la prova RAD51 és capaç d’identificar tumors deficients en la reparació de recombinació homòloga o HRR, més enllà de les mutacions dels gens BRCA1 i 2», comenta la Dra. Benedetta Pellegrino, que assenyala, a més, que la cohort de les pacients amb baix nivell de RAD51 va demostrar més bon pronòstic en un entorn de quimioteràpia neoadjuvant sense platí. Aquests resultats s’han obtingut, però, d’un nombre reduït de pacients –26, en concret–, i ara s’estan fent anàlisis en cohorts més grans que ajudin a contrastar aquests resultats.
Presència més enllà dels resultats d’investigació
Els congressos com el de l’ESMO tenen una gran rellevància per la publicació de nous resultats que ajuden a avançar en el tractament del càncer, però també hi ha espai per a moltes altres activitats que també tenen una gran importància. Aquí, novament els investigadors i investigadores del VHIO han tornat a tenir un paper destacat, ja que són reconeguts líders d’opinió escollits per dirigir diferents sessions o per comentar els resultats presentats. És el cas del Dr. Josep Tabernero, director del VHIO i cap del Servei d’Oncologia Mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, però també d’altres com el Dr. Jordi Rodon, la Dra. Elena Garralda, el Dr. Javier Cortés, la Dra. Ana Oaknin i la Dra. Cristina Saura, tots ells de Vall d’Hebron. Tots ells tenen un paper destacat com a moderadors de diferents sessions durant tot el congrés atenent la seva àrea d’especialització.
També cal destacar la participació en diferents sessions educacionals amb protagonisme de Vall d’Hebron. Així doncs, el mateix Dr. Josep Tabernero novament, el Dr. Jordi Rodon, la Dra. Elena Élez, la Dra. Ana Vivancos, la Dra. Maria Alsina, el Dr. Joaquín Mateo, la Dra. Teresa Macarulla, la Dra. Raquel Pérez i la Dra. Cristina Suárez han fet aquestes sessions, cada un en les seves respectives àrees d’especialitat.
Referències:
[i] LBA16 – KEYNOTE-355: Final results from a randomized, double-blind phase III study of first-line pembrolizumab + chemotherapy vs placebo + chemotherapy for metastatic TNBC will be presented by Hope S. Rugo during Proffered Paper Session ‘Breast cancer, metastatic’ on Sunday 19 September 2021, 13:30 to 14:55 (CEST) on Channel 1
[ii] B. Pellegrino, A. Llop-Guevara, N. Campanini, C. Tommasi, G. Villacampa Javierre, F. Pedretti, B. Bortesi, R. Minari, E. Rapacchi, M. Michiara, D. Boggiani, A. Sikokis, D. Zanoni, E.M. Silini, V. Serra, A. Musolino. 145P – High-risk breast cancer patients with RAD51-low tumors are characterized by good prognosis. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S407-S446. 10.1016/annonc/annonc687
