- S’han comunicat les dades de seguiment de cinc anys dels pacients de l’assaig de fase III KEYNOTE-048, en què ha participat la Dra. Irene Braña, investigadora del Grup de Tumors Toràcics i Càncer de Cap i Coll i oncòloga a l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, que forma part del Campus Vall d’Hebron. Aquest assaig ha servit per aprovar el tractament amb pembrolizumab en primera línia per a la majoria dels pacients amb càncer escatós de cap i coll metastàtic o recurrent.
- Les dades recollides en aquesta actualització continuen demostrant que, com més alta sigui l’expressió de PD-L1, una proteïna que actua com a fre del sistema immunitari, també és més alta l’eficàcia del pembrolizumab.
- En concret, aquest anticòs monoclonal, sol o combinat amb quimioteràpia, ha millorat la supervivència global enfront del tractament convencional en pacients amb un Combined Positive Score –una escala utilitzada com a biomarcador per quantificar la presència de la proteïna PD-L1 als tumors– igual o superior a 1.
El càncer escatós de cap i coll constitueix un grup heterogeni de tumors, i és el setè càncer més comú al món. Fins fa poc, el tractament estàndard consistia en una combinació de quimioteràpia basada en platí més l’inhibidor d’EGFR cetuximab, conegut com a esquema EXTREME. Tot i això, els resultats de l’assaig de fase III KEYNOTE-048, que s’han publicat a la revista Journal of Clinical Oncology1, han demostrat un benefici amb la monoteràpia amb pembrolizumab, un anticòs monoclonal anti PD-L1, o bé la combinació de pembrolizumab més quimioteràpia com a tractament de primera línia en pacients amb càncer de cap i coll recurrent o metastàtic que expressen PD-L1.
En concret, l’estudi KEYNOTE-048 ha demostrat el benefici de l’ús de pembrolizumab en els pacients amb un Combined Positive Score (CPS) igual o superior a 1, que suposa entre el 80 i el 85% de tots els pacients. A més, l’estudi mostrava que el benefici de pembrolizumab sol o en combinació és millor com més alt és el CPS.
La Dra. Irene Braña, investigadora del Grup de Tumors Toràcics i Càncer de Cap i Coll del VHIO, ha participat en un estudi presentat a l’ESMO que ha analitzat els resultats després d’un seguiment de cinc anys dels pacients d’aquest assaig KEYNOTE-0482. «Amb un seguiment prolongat hem vist que el tractament en primera línia amb pembrolizumab o amb pembrolizumab més quimioteràpia ha continuat demostrant una activitat antitumoral duradora i una seguretat manejable», explica la Dra. Irene Braña.
Com més expressió de PD-L1, millors resultats
Per analitzar les dades obtingudes a l’assaig KEYNOTE-084 s’ha tingut en compte el CPS dels pacients, un indicador que ajuda a determinar la quantitat de PD-L1 present als tumors i les cèl·lules immunes que l’infiltren. Per calcular-lo es mesura el nombre de cèl·lules que presenten tinció al PD-L1 –tumorals i del sistema immune– i es divideix pel nombre total de cèl·lules viables del tumor. D’acord amb aquest valor també s’ha fet una subdivisió entre els pacients amb CPS inferior a 1, els que tenen un valor d’1 a 19 i els que tenen un valor igual o superior a 20.
En l’actualització duta a terme ara ja no s’ha tingut en compte els pacients amb un CPS inferior a 1 i s’ha pogut continuar veient que el benefici d’incorporar pembrolizumab augmentava quan el CPS també era més alt. «D’aquesta manera s’ha comprovat que, quan l’índex de CPS era igual o superior a 20, amb pembrolizumab en monoteràpia s’aconseguia una supervivència al cap de cinc anys del 19,9% enfront del 7,4% d’EXTREME, i al grup que havia rebut la combinació de pembrolizumab i quimioteràpia s’havia aconseguit un 23,9% de supervivència enfront del 6,4%», explica la Dra. Irene Braña, que assenyala com entre els pacients amb una CPS igual o superior a 1 els percentatges de supervivència al cap de cinc anys havien estat de 15,4% enfront del 5,5% amb la monoteràpia i de 18,2% enfront del 4,3%.
«Però, independentment del CPS, hem comprovat que tots els pacients que expressen PD-L1 se’n beneficien, i que el percentatge de supervivència al cap de cinc anys és del 14,4% enfront del 6,5% amb la monoteràpia de pembrolizumab, i del 16% enfront el 5,2% en el tractament combinat amb quimioteràpia», afegeix la Dra. Braña. «Aquests resultats avalen encara més el pembrolizumab o pembrolizumab més quimioteràpia com a estàndard d’atenció de primera línia per al càncer escatós de cap i coll recurrent o metastàtic», finalitza l’experta.
Referència:
1. Burtness B, Rischin D, Greil R, Soulières D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Brana I, Basté N, Neupane P, Bratland Å, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Ge J, Swaby RF, Gumuscu B, Harrington K. “Pembrolizumab Alone or With Chemotherapy for Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in KEYNOTE-048: Subgroup Analysis by Programmed Death Ligand-1 Combined Positive Score”. J Clin Oncol. 2022 Mar 25:JCO2102198. doi: 10.1200/JCO.21.02198. Epub ahead of print. PMID: 35333599.
2. Tahara M, Greil R, Rischin D, Harrington KJ, Burtness B, De Castro Jr. G, Psyrri A, Braña I, Neupane P, Bratland Å, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia Nin R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Lin J, Gumuscu B, Lerman N, Soulieres D. “Pembrolizumab with or without chemotherapy for first-line treatment of recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): 5-year results from KEYNOTE-048”. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S295-S322. https://doi.org/10.1016/annonc/annonc1056
Detalls de la presentació al Congrés ESMO de 2022
Mini Oral session: Head & neck cancer
Data: dissabte, 10 de sepembre
Hora: 10.15. 11.45
659MO – Pembrolizumab with or without chemotherapy for first-line treatment of recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): 5-year results from KEYNOTE-048
Presenta Denis Soulieres (Montreal, Canadà)
Hora de presentació: 10.45 – 10.50
