- Els resultats de l’estudi SOLTI-TOT-HER3 demostren que una menor dosi de patritumab deruxtecan (5,6 mg/kg davant de 6,4 mg/kg que era la provada anteriorment) en càncer de mama HER2-negatiu redueix la toxicitat a la que s’exposen les pacients sense comprometre l’eficàcia del tractament
- Una dosi de 5.6mg/kg del fàrmac aconsegueix igualment una taxa de resposta del 32%, un augment de la infiltració immunitària i una disminució de la proliferació cel·lular amb menys efectes secundaris per a les pacients
- SOLTI ha presentat els resultats d’aquest estudi liderat pel Dr. Aleix Prat i la Dra. Mafalda Oliveira en el marc del congrés de la Societat Europea d’Oncologia Mèdica ESMO Breast Cancer 2023
Els resultats de la part B de l’estudi TOT-HER3 de SOLTI, el primer assaig a testar el conjugat fàrmac-anticòs patritumab deruxtequen en pacients amb càncer de mama precoç HER2- no tractat prèviament, demostren que una menor dosi d’aquest fàrmac (5, 6 mg/kg davant de 6,4 mg/kg, que era la dosi administrada a la part A de l’assaig) redueix la toxicitat a què s’exposen les pacients sense comprometre’n l’eficàcia. Aquestes dades s’han presentat avui en sessió oral durant el congrés europeu ESMO Breast Cancer 2023 (Berlín).
Aquests resultats, que es fan públics avui, corresponen a la part B de l’assaig TOT-HER3, un estudi liderat per SOLTI i liderat pel Dr. Aleix Prat, president de SOLTI i cap del grup Genòmica translacional i teràpies dirigides a tumors sòlids del IDIBAPS i per la Dra. Mafalda Oliveira, membre de la Junta Directiva de SOLTI i oncòloga mèdica de l’Hospital Vall d’Hebron i VHIO.
“Ara hem evidenciat que una menor dosi de patritumab deruxtequen en càncer de mama HER2-negatiu aconsegueix igualment una resposta clínicament significativa -amb una taxa de resposta del 32%, independentment de l’estatus de receptor hormonal-, un augment de la infiltració immunitària i una disminució de la proliferació cel·lular aconseguint, addicionalment, una menor incidència d’efectes secundaris per a les pacients -especialment hematològics i hepàtics- sense comprometre l’eficàcia del tractament”, afirma la Dra. Mafalda Oliveira, investigadora principal de l’estudi.
Els resultats de la part A de l’estudi, presentats al congrés ESMO Breast Cancer 2022, en què es va administrar una dosi única de 6.4 mg/kg de patritumab deruxtequen 78 pacients amb càncer de mama precoç hormono-sensible (HR+) i HER2 negatiu (HER2-) no tractades prèviament, van evidenciar ja una alta activitat antitumoral amb reducció del tumor en el 45% de les pacients a més de canvis biològics com la infiltració de cèl·lules immunològiques al tumor i una menor proliferació.
“Els resultats de la part B del TOT-HER3, d’una banda, reforcen l’elevada activitat d’aquest fàrmac en càncer de mama HER2 negatiu, cosa que estableix les bases per explorar aquest fàrmac en altres contextos dins de la malaltia precoç. D’altra banda, obren oportunitats per a la malaltia triple negativa, un dels subtipus amb més necessitat actual d’opcions terapèutiques. Fins ara al tractar-se d’un subgrup que presenta nivells molt baixos de la proteïna HER3 pensàvem que el tractament amb un fàrmac dirigit contra HER3 (com és el cas de patritumab deruxtecan) no donaria resultat i hem vist justament el contrari”, afirma el Dr. Aleix Prat, investigador principal de l’estudi.
L’alta activitat del fàrmac va motivar l’ampliació de l’estudi (resultats de la part B que s’acaben de presentar) per incloure 17 pacients amb tumors triples negatius i 20 més amb tumors HR+/HER2- (per avaluar una dosi de 5.6mg/ kg).
També s’han presentat avui els resultats de l’anàlisi translacional derivada del mateix estudi i que s’ha realitzat en paral·lel: “TOT-HER3 ens ha permès caracteritzar molecularment els tumors i veure quines són les característiques biològiques a l’hora de començar el tractament que prediuen qui es pot beneficiar del fàrmac. En base a aquesta anàlisi, veiem que els nivells de HER2 poden ser un predictor de resposta a aquest fàrmac anti-HER3 (patritumab deruxtecan), cosa que és especialment interessant”, apunta el Dr. Prat. Per la seva banda, el Dr. Tomás Pascual, director científic de SOLTI afegeix: “observem que l’expressió baixa de HER2 es correlacionava amb més activitat del fàrmac, mesurant-lo a tres nivells: a l’RNA, el DNA ia les proteïnes, la qual cosa obre la porta a seleccionar millor les pacients que es poden beneficiar d’aquest fàrmac”.
“L’estudi TOT-HER3 és un exemple paradigmàtic de com un fàrmac que ja ha estat provat en malaltia metastàtica es pot provar de manera eficient en el context precoç i de com hem estat capaços d’articular-lo per apropar aquesta potencial opció terapèutica a pacients que mai no havien estat tractades. Els estudis finestra, com aquest, no demoren el desenvolupament d’un medicament i a més la informació que se n’obté és clau. El concepte TOT-HER3 podria ser aplicable a molts altres fàrmacs, sobretot al càncer de mama, on hi ha multitud de fàrmacs per a tots els subgrups de pacients actualment en assaigs per a malaltia metastàtica; el següent pas és veure si els podem avaluar també en el context de la malaltia precoç, que és on podem guarir més i millor”, conclou el Dr. Prat.
A l’estudi TOT-HER3, liderat per SOLTI, hi han participat 115 pacients de 10 hospitals espanyols i s’ha fet en col·laboració amb la companyia farmacèutica Daiichi-Sankyo, que va descobrir i està desenvolupant el patritumab deruxtecan.
