L’anàlisi de la reparació de l’ADN mitjançant recombinació homòloga en tumors primaris de mama i ovari en pacients amb variant patogènica germinal als gens RAD51C o RAD51D podria ser útil per guiar la presa de decisions terapèutiques i millorar la supervivència d’aquestes pacients. És la conclusió de l’estudi liderat pel Grup de Genètica del Càncer Hereditari i el Grup de Terapèutica Experimental de la Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), i que s’ha publicat a la revista JAMA Network Open.
Grup de Genètica del Càncer Hereditari del VHIO, liderat per la Dra. Judith Balmaña
Col·laboració de 22 unitats de càncer hereditari
Aquest treball és fruit de la col·laboració multicèntrica de 22 unitats de càncer hereditari a Espanya i ha comptat amb el suport de la Societat Espanyola d’Oncologia Mèdica (SEOM) a través d’una beca de la Fundació SEOM així com de l’Associació Espanyola de Càncer de Mama metastàtic (AECMM) a través del Premi Chiara Giorgetti.
En condicions normals, els gens RAD51C i RAD51D són essencials per a la reparació de trencaments de doble cadena de l’ADN per Recombinació Homòloga. La presència d’alteracions patogèniques germinals en aquests gens altera aquest procés de reparació i augmenta el risc de desenvolupar càncer de mama i ovari.
Anàlisi de la deficiència de reparació de l’ADN mitjançant recombinació homòloga
“L’objectiu d’aquest estudi és conèixer les deficiències funcionals i genòmiques a la Recombinació homòloga de portadores de variants patogèniques germinals RAD51C/D amb càncer per determinar si es podrien beneficiar d’un maneig terapèutic dirigit” explica la Dra. Judith Balmaña, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, cap del Grup de Càncer Hereditari del VHIO i darrera signant de l’estudi. Es va realitzar una anàlisi molecular de la major cohort reclutada específicament de pacients amb tumors primaris de mama i ovari no tractats prèviament i amb una variant patogènica germinal a RAD51C/D per descriure la prevalença de la deficiència en la Recombinació Homòloga mitjançant diferents biomarcadors i investigar el paper de les alteracions de la línia germinal a la tumorogènesi.
“Aquest treball descriu les característiques de les pacients amb tumors primaris de mama o ovari amb variants patogèniques germinals a RAD51c o RAD51D” diu Sara Torres-Esquiu, assessora genètica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron al departament d’Hematologia i investigadora del Grup de Càncer Hereditari del VHIO i primera autora de l’estudi, “i mostra que la deficiència en la recombinació homòloga en aquestes pacients són menys freqüents que en pacients amb variants patogèniques als gens BRCA1, BRCA2 o PALB2”.
Grup de Terapèutica Experimental, del VHIO, liderat per la Dra. Violeta Serra
Menys del 70% presentava deficiència funcional de la recombinació homòloga
A l’estudi es van incloure 181 pacients portadores d’una variant patogènica a RAD51C o RAD51D, la major sèrie analitzada. El 86,7% eren dones i el 55,8% havien estat diagnosticades de càncer, principalment de mama o ovari. En els tumors de mama i ovari no tractats la prevalença de deficiència funcional a la Recombinació homòloga va resultar menor del 70%. A la meitat d’aquests casos, això es devia a la retenció de l’al·lel salvatge, sense pèrdua d’heterozigositat, que va ser més freqüent als tumors de mama amb receptors d’estrogen positius.
“Els resultats de l’estudi suggereixen que el fet de retenir l’al·lel salvatge i no presentar pèrdua d’heterozigositat en aquestes variants patogèniques de RAD51C i RAD51D podria indicar que el paper d’aquestes alteracions genètiques a la tumorogènesi és menys rellevant, i podria tenir implicacions a les opcions de tractament dirigit” explica la Dra. Judith Balmaña.
“Plantegem analitzar la capacitat funcional de la Recombinació homòloga al tumor en pacients amb variants patogèniques germinals a RAD51C o RAD51D per corroborar la indicació d’una teràpia dirigida com l’ús d’inhibidors de PARP” conclou l’oncòloga.
Projecte CRECE-SEOM
Aquest treball és la llavor que ha promogut el projecte CRECE-SEOM. Es tracta d’un registre de portadors de variants genètiques germinals en gens de predisposició al càncer a nivell nacional dins la secció de càncer hereditari de la SEOM. Aquest registre permet crear una plataforma de recerca clínica per a estudis longitudinals i transversals
Referència
Sara Torres-Esquius, MSc; Alba Llop-Guevara, PhD; Sara Gutiérrez-Enríquez, PhD; Marcel Romey, MSc; Àlex Teulé, MD; Gemma Llort, MD; Ana Herrero, MD, PhD; Pilar Sánchez-Henarejos, MD, PhD; Anna Vallmajó, MSc; Santiago González-Santiago, MD; Isabel Chirivella, MD, PhD; Juana Maria Cano, MD, PhD; Begoña Graña, MD, PhD; Sara Simonetti, MD, PhD; Isabela Díaz de Corcuera, MD, PhD; Teresa Ramon y Cajal, MD, PhD; Judit Sanz, PhD; Sara Serrano, MD; Andrea Otero, MSc; Cristina Churruca, MD; Ana Beatriz Sánchez-Heras, MD, PhD; Sonia Servitja, MD, PhD; Carmen Guillén-Ponce, MD, PhD; Joan Brunet, MD, PhD; Carsten Denkert, MD; Violeta Serra, PhD; Judith Balmaña, MD, PhD. Prevalence of Homologous Recombination Deficiency Among Patients With Germline RAD51C/D Breast or Ovarian Cancer. JAMA Netw Open. 2024;7(4):e247811. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.7811
