Investigadors europeus han publicat a la revista Annals of Oncology una revisió sobre l’eficàcia de la teràpia amb TILs en pacients amb melanoma cutani avançat que havien estat prèviament tractats o no amb inhibidors de punt de control immunitari (anti-PD-(L)1).
La Dra. Silvia Martín-Lluesma, responsable del Programa de Teràpies Avançades del VHIO, que compta amb el suport de la Fundació BBVA a través del Programa CAIMI (Programa Integral d’Immunoteràpia i Immunologia del Càncer) i el del Programa d’Excel·lència AECC Accelerador de Teràpies Avançades de l’Associació Espanyola Contra el Càncer, és la primera autora d’aquest metaanàlisi que conclou que el tractament previ amb inhibidors dels punts de control immunitaris PD-L1 i PD-1 no té efecte sobre la resposta clínica ni sobre el benefici de les teràpies amb TILs en pacients amb melanoma cutani avançat.
Desenvolupament de les teràpies cel·lulars
En les dues últimes dècades la irrupció de la immunoteràpia ha suposat un canvi de paradigma en el tractament de l’oncologia i un enorme benefici per als pacients. “No obstant això, malgrat les prometedores respostes antitumorals, actualment només una part dels pacients tractats amb tractaments d’inhibidors de punt de control immunitaris responen, i alguns d’ells presenten a més esdeveniments adversos relacionats amb l’autoimmunitat. Per tant, existeix una necessitat clínica de personalitzar i desenvolupar noves immunoteràpies” explica la Dra. Silvia Martín-Lluesma.
En aquest sentit, en el context del càncer s’estan desenvolupant teràpies avançades cel·lulars que persegueixen redirigir el sistema immunitari del pacient de forma específica contra les cèl·lules tumorals per eliminar-les de manera efectiva, reforçant així les defenses del pacient contra el tumor.
Limfòcits infiltrants del tumor (TILs)
Concretament, les teràpies amb TILs (limfòcits infiltrants del tumor) es basen en l’extracció de les cèl·lules immunitàries del tumor del pacient que contenen limfòcits capaços de reconèixer i atacar les cèl·lules tumorals. Aquests limfòcits s’activen i s’expandeixen al laboratori i es tornen a infondre al pacient perquè actuïn de forma més eficaç contra les cèl·lules tumorals.
“La teràpia cel·lular amb TILs ha demostrat ser eficaç en el melanoma avançat” afirma la Dra. Martín-Lluesma. “El nostre objectiu en aquest estudi era analitzar la supervivència general després de la teràpia amb TILs i l’efecte que pot tenir la teràpia anti-PD-(L)1 en la seva eficàcia”.
Després d’analitzar la supervivència global i la taxa de resposta de 617 pacients que van participar en 13 estudis de teràpies amb TILs recollits en la literatura científica, els investigadors van observar que no existien diferències significatives en la supervivència global entre els pacients que havien rebut tractament previ amb inhibidors de punt de control immunitari i els que no. 17,5 mesos de mediana enfront de 16,3 mesos. Tampoc es van trobar diferències significatives en la resposta objectiva que va ser del 34% en els que havien rebut anti-PD-(L)1 i del 44% en els que no.
A més, d’acord amb les dades de més de 600 pacients amb melanoma metastàsic, els resultats d’aquest estudi confirmen que l’eficàcia del tractament no es veu afectada pels mètodes de producció de TIL, ja siguin més moderns (“young TIL”) o tradicionals. Aquests resultats suposen un suport important en el desenvolupament dels projectes internacionals en què el VHIO participa actualment en el context del programa de Teràpies Avançades: PragmaTIL (https://pragmatil.eu) i JOIN4ATMP (https://join4atmp.eu/).
“En conclusió” afirma la Dra. Martin-Lluesma “aquesta anàlisi reforça l’evidència que la teràpia amb TILs s’ha de considerar com a tractament d’elecció en segona línia per a pacients amb melanoma metastàtic que no responen a la teràpia amb anti-PD-(L)1 i que són necessaris més estudis per avaluar si avançar la teràpia amb TILs a la primera línia de tractament en pacients amb melanoma”.
Model de recerca translacional
El Programa de Teràpies Avançades del VHIO s’emmarca en el model de recerca translacional que caracteritza la institució en el qual els resultats de la recerca es traslladen de manera efectiva i segura al pacient a través d’assaigs clínics. Un model que ha portat el VHIO a ser el primer institut de recerca associat a un centre sanitari acreditat com a Centre d’Excel·lència Severo Ochoa per la seva experiència i lideratge en assaigs clínics, especialment de fases primerenques i amb fàrmacs experimentals, i pel seu model de recerca translacional amb una forta coordinació entre la recerca preclínica i la clínica.
Referencia
Martín-Lluesma S, Svane IM, Dafni U, Vervita K, Karlis D, Dimopoulou G, Tsourti Z, Rohaan MW, Haanen JBAG, Coukos G, Efficacy of TIL Therapy in Advanced Cutaneous Melanoma in the Current Immuno-oncology Era: Updated Systematic Review and Meta-analysis, Annals of Oncology (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.07.723.
