Els resultats de l’assaig clínic de fase 3 DESTINY-06 demostren que l’anticòs conjugat trastuzumab deruxtecan (T-DXd) presenta millors resultats que la quimioteràpia convencional en pacients amb càncer de mama metastàtic receptor hormonal positiu (RH+) amb nivells baixos o ultrabaixos de la proteïna HER2, que havien rebut prèviament una o més línies de teràpia endocrina però no quimioteràpia per a la seva malaltia metastàtica. Aquest estudi s’ha publicat a la revista The New England Journal of Medicine (NEJM).
Nivells baixos o ultrabaixos de la proteïna HER2
El càncer de mama és el segon càncer més freqüent a tot el món, el primer en dones, amb un diagnòstic estimat de 2,3 milions de pacients el 2022. A Espanya s’estima que el 2024 es diagnosticaran més de 36.000 nous casos de càncer de mama. Aproximadament el 70% dels tumors de mama són del tipus RH+ HER2 negatiu.
“No obstant això, cada cop coneixem millor els tumors i hem vist que entre els tumors de mama categoritzats com a HER2 negatius hi ha un espectre d’expressió d’aquesta proteïna considerat baix (low) o ultrabaix (ultralow)” explica la Dra. Cristina Saura, cap de la Unitat de Càncer de Mama de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, cap del Grup de Càncer de Mama de la Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO) i coautora de l’estudi. “Aquests tumors es poden beneficiar de fàrmacs ja aprovats i amb bons resultats en tumors HER2+”
De fet, els resultats d’un assaig clínic anterior (DESTINY-04) presentats al congrés de la Societat Americana d’Oncologia Mèdica (ASCO) de 2022 i també publicats a la revista NEJM, en què va participar l’equip de la Dra. Saura, han portat a l’aprovació als Estats Units i a Europa de l’anticòs conjugat T-DXd en pacients amb càncer de mama metastàtic RH+ i baixa expressió de HER2 que havien progressat a teràpia endocrina i a una o més línies de quimioteràpia en el context de malaltia metastàtica. El 26 de setembre passat l’Agència Espanyola del Medicament va aprovar el finançament del fàrmac a Espanya en aquesta indicació.
T-DXd en línies més precoces del maneig de la malaltia
“Després d’aquests resultats pensem que més pacients considerades HER2 negatives podrien beneficiar-se d’un tractament dirigit contra HER2 en línies anteriors del maneig de la malaltia, així que en l’assaig DESTINIY-06 vam voler avaluar l’eficàcia i la seguretat de T-DXd en comparació amb la quimioteràpia d’elecció del metge en pacients amb càncer de mama metastàtic RH+ i HER2 baix o ultrabaix que havien rebut una o més teràpies endocrines, però sense quimioteràpia prèvia en el context de la malaltia metastàtica” explica Saura.
En l’assaig hi van participar 866 pacients que complien aquests criteris. En les pacients amb HER2 baix tractades amb T-DXd es va observar una reducció del risc de progressió de la malaltia del 38% davant de les tractades amb quimioteràpia. La mitjana de supervivència lliure de progressió, és a dir el temps que passa des de l’inici del tractament fins que el tumor torna a créixer, va ser de 13,2 mesos en les pacients tractades amb l’anticòs conjugat enfront dels 8,1 mesos en les pacients tractades amb quimioteràpia. Aquests resultats també van ser consistents en el subgrup de pacients amb nivells ultrabaixos de HER2 (153).
“Aquests resultats són especialment rellevants perquè apunten que el tractament amb T-DXd dirigit contra la proteïna HER2, fins i tot en nivells molt baixos, podria suposar un avantatge terapèutic sobre la quimioteràpia tradicional per a aquestes pacients, ampliant el nombre de persones que podrien beneficiar-se de tractaments dirigits contra HER2 en etapes més primerenques del maneig del càncer de mama metastàtic” afirma la Dra. Cristina Saura.
“Tot i que actualment aquesta nova indicació del tractament encara no està aprovada per les agències reguladores ni finançada a Espanya, els resultats d’aquest estudi obren la porta a noves opcions de tractament futures per a pacients amb un càncer de mama metastàtic amb expressió baixa o ultrabaixa de HER2” conclou
Referències
Aditya Bardia, Xichun Hu, Rebecca Dent, Kan Yonemori, Carlos H Barrios, Joyce A O’Shaughnessy, Hans Wildiers, Jean-Yves Pierga, Qingyuan Zhang, Cristina Saura, Laura Biganzoli, Joohyuk Sohn, Seock-Ah Im, Christelle Lévy, William Jacot, Natasha Begbie, Jun Ke, Gargi Patel, Giuseppe Curigliano; DESTINY-Breast06 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407086. Online ahead of print.
Shanu Modi, M.D., William Jacot, M.D., Ph.D., Toshinari Yamashita, M.D., Ph.D., Joohyuk Sohn, , Maria Vidal, M.D., Ph.D., Eriko Tokunaga, M.D., Ph.D., Junji Tsurutani, M.D., Ph.D., Naoto T. Ueno, M.D., Ph.D., Aleix Prat, M.D., Ph.D., Yee Soo Chae, M.D., Ph.D., Keun Seok Lee, M.D., Ph.D., Naoki Niikura, M.D., Ph.D., Yeon Hee Park, M.D., Ph.D., Binghe Xu, M.D., Ph.D., Xiaojia Wang, M.D., Ph.D., Miguel Gil-Gil, M.D., Ph.D., Wei Li, M.D., Ph.D., Jean-Yves Pierga, M.D., Ph.D., Seock-Ah Im, M.D., Ph.D., Halle C.F. Moore, M.D., Hope S. Rugo, M.D., Rinat Yerushalmi, M.D., Flora Zagouri, M.D., Ph.D., Andrea Gombos, M.D., Sung-Bae Kim, M.D., Ph.D., Qiang Liu, M.D., Ph.D., Ting Luo, M.D., Cristina Saura, M.D., Ph.D., Peter Schmid, M.D., Ph.D., Tao Sun, M.D., Dhiraj Gambhire, M.D., M.P.H., Lotus Yung, Pharm.D., Yibin Wang, Ph.D., Jasmeet Singh, M.D., M.P.H.A., Patrik Vitazka, M.D., Ph.D., Gerold Meinhardt, M.D., Nadia Harbeck, M.D., Ph.D., and David A. Cameron, M.D., for the DESTINY-Breast04 Trial Investigators*. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2022;387:9-20. DOI: 10.1056/NEJMoa2203690. VOL. 387 NO. 1
