Els investigadors del Grup de Genòmica del Càncer i de la Unitat d’Investigació en Teràpia Molecular del Càncer UITM-CaixaResearch del VHIO han publicat un estudi a la revista JCO Precision Oncology que conclou que analitzar el nivell d’inflamació del tumor amb la signatura d’expressió gènica immune VIGex i l’ADN tumoral circulant a través de biòpsia líquida millora la predicció de la resposta a la immunoteràpia en pacients amb tumors sòlids avançats en el context d’assaigs clínics.
Aquesta investigació ha estat possible gràcies al suport de la Societat Espanyola d’Oncologia Mèdica (SEOM), CRIS contra el càncer, la Fundació BBVA a través dels Programes CAIMI I i II, la Fundació “la Caixa”, la Fundació FERO a través del Programa DIAMAV, i a un premi de la Universitat de Toronto i el Princess Margaret Cancer Centre de Toronto (Canadà).
Biomarcadors i immunoteràpia
La immunoteràpia es basa en estimular la pròpia resposta immunitària del pacient contra les cèl·lules del tumor i ha suposat una revolució en el tractament del càncer en els últims anys. “Tanmateix, aquesta estratègia terapèutica no funciona en tots els pacients ni en tots els tipus de càncer; per això, un dels objectius de la recerca en aquest camp és identificar biomarcadors per ajudar els oncòlegs a decidir quin tractament és el més indicat per a cada pacient”, explica la Dra. Elena Garralda, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, directora de la UITM-CaixaResearch del VHIO i coautora de l’estudi.
“En aquest context, les signatures d’expressió gènica immune estan emergint com a possibles biomarcadors de resposta per als tractaments d’immunoteràpia”, afirma la Dra. Ana Vivancos, cap del Grup de Genòmica del Càncer del VHIO i coautora d’aquest estudi. “Al VHIO hem desenvolupat l’eina VIGex, un biomarcador basat en els nivells d’expressió gènica de 12 gens implicats en la resposta immune que ha estat validat a les plataformes Nanostring i RNA-Seq en el Laboratori de Genòmica del Càncer del VHIO i al Princess Margaret Cancer Centre de Toronto. VIGex classifica les mostres tumorals en subgrups calents, intermig-fred (I-Cold) i freds segons els nivells d’expressió dels gens de resposta immune. VIGex-Calent s’ha associat amb millors resultats en el tractament amb immunoteràpia.”
Combinar VIGex amb biòpsia líquida
En aquest estudi, publicat a la revista JCO Precision Oncology, mitjançant una col·laboració internacional, els equips d’investigació del Princess Margaret Cancer Centre de Toronto i del VHIO analitzen el rendiment de VIGex i altres biomarcadors de resposta a la immunoteràpia en un grup de pacients amb tumors sòlids avançats tractats amb el fàrmac d’immunoteràpia pembrolizumab en l’assaig clínic de fase 2 INSPIRE, desenvolupat al Princess Margaret Cancer Centre de Toronto. La categorizació VIGex-Calent es va associar amb una major supervivència global i una major supervivència lliure de progressió.
“Hem combinat els valors de VIGex amb altres biomarcadors com la càrrega mutacional del tumor, l’expressió per immunohistoquímica de la proteïna PD-L1 o el nivell d’ADN tumoral circulant en plasma (ctDNA) mitjançant biòpsia líquida. I observem que si tenim en compte la categorització VIGex en les mostres tumorals prèvies al tractament i els canvis dinàmics del ctDNA en biòpsia líquida, es millora la predicció de resposta a immunoteràpia”, afirma el Dr. Alberto Hernando-Calvo, oncòleg mèdic de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, investigador de la UITM-CaixaResearch i del Grup de Genòmica del Càncer del VHIO i primer autor de l’article. “És a dir, si un pacient presenta un valor de VIGex calent en la mostra tumoral prèvia a l’inici d’immunoteràpia i disminueix el ctDNA en plasma durant els dos primers cicles d’immunoteràpia respecte al seu nivell basal, això s’associa amb un major benefici clínic per al pacient”.
Propers passos per validar aquests biomarcadors
“Aquests resultats són retrospectius. Hem analitzat els biomarcadors un cop finalitzat l’assaig clínic. El nostre objectiu en el futur és ser capaços d’analitzar els biomarcadors VIGex i el ctDNA en el curs d’un assaig clínic prospectiu, de manera que puguem predir si el pacient respondrà o no a la immunoteràpia i prendre les decisions clíniques més beneficioses per a cada pacient, minimitzant el risc de toxicitats i els costos per al sistema sanitari”, afirma el Dr. Alberto Hernando-Calvo.
En aquest sentit, amb el patrocini de l’Organització Europea per a la Investigació i el Tractament del Càncer (EORTC) i l’Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC), un assaig clínic fase III liderat per la Dra. Irene Braña avaluarà l’eficàcia d’un tractament combinat d’immunoteràpia i radioteràpia en pacients amb carcinoma escatós de cap i coll. En aquest assaig es revisaran aquests dos biomarcadors: VIGex i els canvis de ctDNA a través de biòpsia líquida per estudiar en temps real si poden predir la resposta a immunoteràpia.
D’altra banda, el Dr. Alberto Hernando-Calvo ha rebut recentment una Beca Gilead a la investigació biomèdica per un projecte que té com a objectiu validar l’eina VIGex com a biomarcador de resposta en el context d’assaigs clínics de fases 1 d’immuno-oncologia.
Referències
1- Alberto Hernando-Calvo, S Y Cindy Yang, Maria Vila-Casadesús, Ming Han, Zhihui Amy Liu, A Hal K Berman, Anna Spreafico, Albiruni Abdul Razak, Stephanie Lheureux, Aaron R Hansen, Deborah Lo Giacco, Farnoosh Abbas-Aghababazadeh , Judith Matito , Benjamin Haibe-Kains, Trevor J Pugh, Scott V Bratman, Alexey Aleshin, Roger Berche, Omar Saavedra, Elena Garralda, Sawako Elston, Lillian L Siu, Pamela S Ohashi, Ana Vivancos, Philippe L Bedard. Combined Transcriptome and Circulating Tumor DNA Longitudinal Biomarker Analysis Associates With Clinical Outcomes in Advanced Solid Tumors Treated With Pembrolizumab. JCO Precis Oncol. 2024 Aug:8:e2400100. doi: 10.1200/PO.24.00100.
2- Alberto Hernando-Calvo, Maria Vila-Casadesús, Yacine Bareche, Alberto Gonzalez-Medina, Farnoosh Abbas-Aghababazadeh, Deborah Lo Giacco, Agatha Martin, Omar Saavedra, Irene Brana, Maria Vieito, Roberta Fasani, John Stagg, Francesco Mancuso, Benjamin Haibe-Kains, Ming Han, Roger Berche, Trevor J Pugh, Oriol Mirallas, Jose Jimenez, Nadia Saoudi Gonzalez, Claudia Valverde, Eva Muñoz-Couselo, Cristina Suarez, Marc Diez, Elena Élez, Jaume Capdevila, Ana Oaknin, Cristina Saura, Teresa Macarulla, Joan Carles Galceran, Enriqueta Felip, Rodrigo Dienstmann, Philippe L Bedard, Paolo Nuciforo, Joan Seoane, Josep Tabernero, Elena Garralda, Ana Vivancos. A pan-cancer clinical platform to predict immunotherapy outcomes and prioritize immuno-oncology combinations in early-phase trials. Med. 2023 Oct 13;4(10):710-727.e5. doi: 10.1016/j.medj.2023.07.006. Epub 2023 Aug 11.
