Introducció de dades sobre el càncer
El Grup de Biologia Computacional del Càncer aprofita els conjunts de dades epi(genètiques) sobre el càncer per descobrir els mecanismes moleculars que intervenen en l’inici, la progressió, la resistència als fàrmacs i la metàstasi del càncer per tal de millorar les perspectives dels pacients.
El nostre objectiu és avançar en la comprensió del paper dels elements reguladors de la cromatina en la resposta al tractament i la metàstasi, desenvolupar noves opcions terapèutiques basades en la letalitat sintètica epigenètica, millorar l’estratificació dels pacients guiada per l’anàlisi multiòmica i cercar nous biomarcadors epigenètics de la resposta al tractament.
Mitjançant el treball de grup, hem demostrat com els gens que modifiquen l’estructura de la cromatina estan associats a la resistència a la quimioteràpia en el càncer de mama (Nature Medicine, 2019). El nostre objectiu és entendre com aquestes modificacions epigenètiques afecten la resistència als fàrmacs i com es poden utilitzar els fàrmacs epigenètics per abordar els gens supressors de tumors.
També estem interessats en com la integració de conjunts de dades multiòmiques basada en l’aprenentatge automàtic pot ajudar a descobrir nous subgrups i biomarcadors de càncer, així com a predir el resultat i la resposta als fàrmacs.
Hem participat en múltiples consorcis internacionals, com l’Atles del Genoma del Càncer, la Xarxa de l’Atles de Tumors Humans, el Cancer Target Discovery and Development i, més recentment, AURORA (cohort multiòmica de càncer de mama metastàtic).
- Comprendre el paper dels elements reguladors de la cromatina en la resposta al tractament i la metàstasi.
- Descobrir nous biomarcadors epigenètics de resposta a fàrmacs.
- Potenciar les opcions terapèutiques combinant teràpies epigenètiques amb altres agents.
- Descobrir les possibles causes ambientals del càncer d’aparició primerenca
- Desenvolupar algorismes d’aprenentatge automàtic clínicament viables per a la predicció i l’estratificació de pacients.
Cap de Grup
José Antonio Seoane
Becaris postdoctorals
Silvana Maas
Lea Lemler
Bioinformàtica
Laia Ollé
Estudiants graduats
Mª José Fariña
María Butjosa
Arnau Llinàs
Enric Álvarez
Publicacions més rellevants de 2023
- Salahudeen AA, Seoane JA, Yuki K, Mah AT, Smith AR, Kolahi K, De la O SM, Hart DJ, Ding J, Ma Z, Barkal SA, Shukla ND, Zhang CH, Cantrell MA, Batish A, Usui T, Root DE, Hahn WC, Curtis C, Kuo CJ. Functional screening of amplification outlier oncogenes in organoid models of early tumorigenesis. Cell Rep. 2023 Nov 28;42(11):113355.
- Kaiser AM, Gatto A, Hanson KJ, Zhao RL, Raj N, Ozawa MG, Seoane JA, Bieging-Rolett KT, Wang M, Li I, Trope WL, Liou DZ, Shrager JB, Plevritis SK, Newman AM, Van Rechem C, Attardi LD. p53 governs an AT1 differentiation programme in lung cancer suppression. Nature. 2023 Jul;619(7971):851-859.
Totes les publicacions
- Salahudeen AA, Seoane JA, Yuki K, Mah AT, Smith AR, Kolahi K, De la O SM, Hart DJ, Ding J, Ma Z, Barkal SA, Shukla ND, Zhang CH, Cantrell MA, Batish A, Usui T, Root DE, Hahn WC, Curtis C, Kuo CJ. Functional screening of amplification outlier oncogenes in organoid models of early tumorigenesis. Cell Rep. 2023 Nov 28;42(11):113355.
- Kaiser AM, Gatto A, Hanson KJ, Zhao RL, Raj N, Ozawa MG, Seoane JA, Bieging-Rolett KT, Wang M, Li I, Trope WL, Liou DZ, Shrager JB, Plevritis SK, Newman AM, Van Rechem C, Attardi LD. p53 governs an AT1 differentiation programme in lung cancer suppression. Nature. 2023 Jul;619(7971):851-859.
- Strand SH, Rivero-Gutiérrez B, Houlahan KE, Seoane JA, King LM, Risom T, Simpson LA, Vennam S, Khan A, Cisneros L, Hardman T, Harmon B, Couch F, Gallagher K, Kilgore M, Wei S, DeMichele A, King T, McAuliffe PF, Nangia J, Lee J, Tseng J, Storniolo AM, Thompson AM, Gupta GP, Burns R, Veis DJ, DeSchryver K, Zhu C, Matusiak M, Wang J, Zhu SX, Tappenden J, Ding DY, Zhang D, Luo J, Jiang S, Varma S, Anderson L, Straub C, Srivastava S, Curtis C, Tibshirani R, Angelo RM, Hall A, Owzar K, Polyak K, Maley C, Marks JR, Colditz GA, Hwang ES, West RB. Molecular classification and biomarkers of clinical outcome in breast ductal carcinoma in situ: Analysis of TBCRC 038 and RAHBT cohorts. Cancer Cell. 2022 Dec 12;40(12):1521-1536.e7.
- Nobre AR, Dalla E, Yang J, Huang X, Wullkopf L, Risson E, Razghandi P, Anton ML, Zheng W, Seoane JA, Curtis C, Kenigsberg E, Wang J, Aguirre-Ghiso JA. ZFP281 drives a mesenchymal-like dormancy program in early disseminated breast cancer cells that prevents metastatic outgrowth in the lung. Nat Cancer. 2022 Oct;3(10):1165-1180.
- Raj N, Wang M, Seoane JA, Zhao RL, Kaiser AM, Moonie NA, Demeter J, Boutelle AM, Kerr CH, Mulligan AS, Moffatt C, Zeng SX, Lu H, Barna M, Curtis C, Chang HY, Jackson PK, Attardi LD. The Mettl3 epitranscriptomic writer amplifies p53 stress responses. Mol Cell. 2022 Jul 7;82(13):2370-2384.e10.
- Liñares-Blanco J, Fernandez-Lozano C, Seoane JA, López-Campos G. Machine Learning Based Microbiome Signature to Predict Inflammatory Bowel Disease Subtypes. Front Microbiol. 2022 May 17;13:872671
- DCIS genomic signatures define biology and correlate with clinical outcome: a Human Tumor Atlas Network (HTAN) analysis of TBCRC 038 and RAHBT cohorts
Siri H Strand, Belén Rivero-Gutiérrez, Kathleen E Houlahan, Jose A Seoane, Lorraine King, …,Christina Curtis, Rob Tibshirani, Robert Michael Angelo, Allison Hall, Kouros Owzar, Kornelia Polyak, Carlo Maley, Jeffrey R Marks, Graham A Colditz, E Shelley Hwang, Robert B West
bioRxiv, Jun 2021
10.1101/2021.06.16.448585 - CRISPR screens in cancer spheroids identify 3D growth-specific vulnerabilities
Kyuho Han, Sarah E Pierce, Amy Li, Kaitlyn Spees, Grace R Anderson, Jose A Seoane, Yuan-Hung Lo, Michael Dubreuil, Micah Olivas, Roarke A Kamber, Michael Wainberg, Kaja Kostyrko, Marcus R Kelly, Maryam Yousefi, Scott W Simpkins, David Yao, Keonil Lee, Calvin J Kuo, Peter K Jackson, Alejandro Sweet-Cordero, Anshul Kundaje, Andrew J Gentles, Christina Curtis, Monte M Winslow, Michael C Bassik
Nature, 580(7801):136-141, April. 2020 - Convergent mutations in tissue-specific regulatory regions reveal novel cancer drivers
Nasa Sinnott-Armstrong, Jose A Seoane, Jonathan K Pritchard, Christina Curtis, Michael P Snyder
BioRxiv, Nov. 2020 - Chromatin regulators mediate anthracycline sensitivity in breast cancer
Jose A Seoane, Jacob G Kirkland, Jennifer L Caswell-Jin, Gerald R Crabtree, Christina Curtis
Nature medicine, 25(11):1721-1727, Nov. 2019 - Dynamics of breast-cancer relapse reveal late-recurring ER-positive genomic subgroups
Oscar M Rueda, Stephen-John Sammut, Jose A Seoane, Suet-Feung Chin, Jennifer L Caswell-Jin, Maurizio Callari, Rajbir Batra, Bernard Pereira, Alejandra Bruna, H Raza Ali, Elena Provenzano, Bin Liu, Michelle Parisien, Cheryl Gillett, Steven McKinney, Andrew R Green, Leigh Murphy, Arnie Purushotham, Ian O Ellis, Paul D Pharoah, Cristina Rueda, Samuel Aparicio, Carlos Caldas, Christina Curtis
Nature, 567(7748):399-404, Mar. 2019 - Assessment of ERBB2/HER2 status in HER2-equivocal breast cancers by FISH and 2013/2014 ASCO-CAP guidelines
Michael F Press, Jose A Seoane, Christina Curtis, Emmanuel Quinaux, Roberta Guzman, Guido Sauter, Wolfgang Eiermann, John R Mackey, Nicholas Robert, Tadeusz Pienkowski, John Crown, Miguel Martin, Vicente Valero, Valerie Bee, Yanling Ma, Ivonne Villalobos, Dennis J Slamon
JAMA oncology, 5(3):366-375, Mar. 2019 - The chromatin accessibility landscape of primary human cancers
M Ryan Corces, Jeffrey M Granja, Shadi Shams, Bryan H Louie, Jose A Seoane, Wanding Zhou, Tiago C Silva, Clarice Groeneveld, Christopher K Wong, Seung Woo Cho, Ansuman T Satpathy, Maxwell R Mumbach, Katherine A Hoadley, A Gordon Robertson, Nathan C Sheffield, Ina Felau, Mauro AA Castro, Benjamin P Berman, Louis M Staudt, Jean C Zenklusen, Peter W Laird, Christina Curtis, William J Greenleaf, Howard Y Chang
Science, 362(6413), Oct. 2018 - Canonical correlation analysis for gene-based pleiotropy discovery
Jose A Seoane, Colin Campbell, Ian NM Day, Juan P Casas, Tom R Gaunt
PLoS Computational Biology, 10(10), Oct. 2014 - A pathway-based data integration framework for prediction of disease progression
Jose A Seoane, Ian NM Day, Tom R Gaunt, Colin Campbell
Bioinformatics, 30(6):838-845, Mar. 2014
- Abordar la letalitat sintètica en els gens reguladors de la cromatina per al tractament de càncer gastrointestinal. Ref. PID2020-115097RA-I00. Agència Estatal de Recerca. 9/2021-8/2025. Investigador principal: José A. Seoane
- Beca Ramón y Cajal. Agència Estatal de Recerca. 2021 -2025.
- Epigenetic differences associated with hormone treatment resistant breast cancer heterogeneity Fundación FERO. 2022-2024
- Identificación in Silico de Respuesta a fármacos especifica de metastasis
Entidad Financiadora: MCIN/AEI/10.13039/501100011033Ref: CNS2022-135424Periodo de Ejecución: 01/09/2023 – 31/08/2025. PI: Jose Antonio SeoaneGrant funded by the European Union NextGenerationEU/Plan de Recuperación, Transformación y Resilencia (PRTR)
- TACTIC: Explorando soluciones a los retos de salud mediante ciencia disruptiva, terapias avanzadas y medicina de sistemas. Programa FORTALECE ISCIII REF: FORT23/00034. 2024-2027
José A. Seoane ha rebut una ajuda de Consolidació Investigadora de l’Agència Estatal de Recerca (AEI).
El nostre grup és membre del projecte Vall d’Hebron TACTICS. Aquest projecte va ser premiat amb una subvenció FORTALECE de l’Institut de Salut Carlos III (ISCIII). En total, s’hi destinaran 2,4 milions d’euros en quatre anys.
José Liñares va llegir la seva tesi doctoral i es va graduar amb distinció. Actualment realitza un postdoctorat al laboratori de Julio Saez-Rodríguez a l’Institut de Biomedicina Computacional a Heidelberg, Alemanya.
En col·laboració amb el grup de Laura Attardi de la Facultat de Medicina de la Universitat de Stanford (EUA), identifiquem que p53 és un regulador clau al diferenciador AT1 a l’adenocarcinoma de pulmó.
Aquest grup està finançat per CaixaResearch