- La Dra. Alena Gros ha rebut una d’aquestes ajudes per a un projecte en què vol explotar els determinants moleculars de la resposta T antitumoral per desenvolupar immunoteràpies més eficaces.
- Per la seva banda, el Dr. José A. Seoane ha estat seleccionat per un projecte per investigar com aplicar la letalitat sintètica en el context del càncer gastrointestinal per desenvolupar noves teràpies.
Barcelona, 26 d’octubre del 2021 – El Ministeri de Ciència i Innovació d’Espanya ha publicat la Resolució de Concessió del procediment d’ajuts a Projectes d’R+D+i, en el marc del Programa Estatal de Generació de Coneixement i Enfortiment Científic i Tecnològic del Sistema d’R+D+i del Programa Estatal d’R+D+i Orientada als Reptes de la Societat, del Pla Estatal de Recerca Científica i Tècnica i d’Innovació 2017-2020. En aquesta resolució s’hi inclouen dos projectes de recerca que es duran a terme al Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), dins del Campus Vall d’Hebron, que seran finançats per l’Agència Estatal d’Investigació. L’objectiu de tots dos projectes serà avançar en la millora de la personalització dels tractaments del càncer.
Perfils moleculars per desenvolupar immunoteràpies més eficaces
Els avenços recents en el camp de la immunoteràpia han permès que aquest enfocament, en el qual s’aprofita el sistema immunològic per atacar les cèl·lules tumorals, s’hagi convertit en el quart pilar de la teràpia contra el càncer, juntament amb la cirurgia, la radioteràpia i la quimioteràpia. No obstant això, i malgrat els resultats esperançadors en alguns tipus de tumors, la immunoteràpia encara té per davant reptes per superar. Les taxes de resposta baixes a molts càncers sòlids metastàtics, la transitorietat d’aquesta resposta quan es produeix o les toxicitats derivades d’aquests tractaments continuen suposant desafiaments importants que justifiquen la necessitat de continuar investigant per aconseguir personalitzar i desenvolupar immunoteràpies més eficaces.
La Dra. Alena Gros, cap del Grup d’Immunoteràpia i Immunologia de Tumors del VHIO, pretén avançar en aquest camí de millorar la immunoteràpia, centrant-se en concret a estudiar la resposta personalitzada de les cèl·lules T antitumorals, i el seu projecte de recerca és un dels que han rebut una ajuda del Ministeri de Ciència i Educació. «Els limfòcits T citotòxics són un component central de les respostes immunitàries antitumorals protectores i moltes immunoteràpies tenen com a objectiu millorar-ne l’activitat. Nosaltres farem una caracterització detallada i personalitzada d’antígens tumorals i de les cèl·lules T antitumorals en sang perifèrica per comprendre millor les immunoteràpies existents i desenvolupar-ne de noves».
En el desenvolupament dels tractaments antitumorals basats en la immunoteràpia, una via consisteix a aprofitar els limfòcits que són reactius contra les cèl·lules cancerígenes. Per identificar aquests limfòcits, fins ara s’ha utilitzat l’expressió de PD-1, una proteïna que es troba a les cèl·lules T i que ajuda el cos a mantenir sota control les respostes immunitàries. «Malgrat això, la identificació de biomarcadors per estudiar aquests limfòcits en la circulació de moment sempre ha estat esbiaixada i pensem que aquesta aproximació tecnològica podria revelar nous biomarcadors per explotar aquesta població terapèuticament», explica la Dra. Gros. El seu grup pretén combinar la seqüenciació transcriptòmica i fenotípica per identificar un nou biomarcador per detectar les cèl·lules T reactives a tumors.
El projecte de recerca de la Dra. Alena Gros també planteja la possibilitat que les cèl·lules reactives a tumors poden atacar sovint antígens tumorals no canònics així com altres antígens que no s’identifiquen ni s’inclouen de manera efectiva en els screenings actuals. «Per això creiem que la seqüenciació de l’ARN juntament amb la seqüenciació del genoma complet ens pot oferir informació que ens ajudi a identificar nous tipus d’antígens tumorals que serveixen de dianes per atacar el tumor», afegeix la Dra. Alena Gros.
Aprofitar la letalitat sintètica per a noves estratègies terapèutiques
Les cèl·lules pateixen moltes mutacions, però la majoria amb prou feines tenen efecte. De vegades, però, quan es combinen defectes de dos gens, això pot arribar a produir la mort de la cèl·lula. És el que es coneix com a letalitat sintètica i és una via que s’està explorant per desenvolupar nous tractaments. I, encara que és un concepte prometedor, fins ara només s’ha aprovat un fàrmac que utilitza aquest mecanisme, en concret els inhibidors de PARP en pacients amb tumors amb mutacions BRCA. El Dr. José A. Seoane, cap del Grup de Biologia Computacional del Càncer del VHIO, amb el seu projecte pretén explorar parells de gens candidats a convertir-se en dianes de tractaments epigenètics en el marc del càncer gastrointestinal aprofitant aquesta letalitat sintètica.
En el projecte, el Dr. José A. Seoane apunta la possibilitat d’utilitzar l’anàlisi de grans bases de dades moleculars per explorar possibles candidats que presentin letalitat sintètica. «En primer lloc identificarem parells de gens letals sintèticament fent servir anàlisis d’exclusivitat mútua i clustering integratiu, i explorant les bases de dades de pertorbacions com el projecte Achiles».
Posteriorment, l’equip del Dr. Seoane intentarà identificar si un medicament epigenètic pot reduir la supervivència cel·lular en presència d’una alteració genètica identificada a la fase prèvia explotant bases de dades de pertorbacions. Tot això perquè finalment es puguin identificar subconjunts de pacients que puguin beneficiar-se del binomi alteració/medicament i desenvolupar models de machine learning que identifiquin aquest subconjunt de pacients utilitzant l’expressió gènica. «El resultat d’aquest projecte serà una llista de parells biomarcadors-medicament que millorarà el tractament de determinats subtipus de pacients amb càncer gastrointestinal, així com models de machine learning que, combinats amb un test molecular, permetrien identificar i millorar les opcions terapèutiques d’aquests pacients», explica per acabar el Dr. José A. Seoane.
