- Aquest inhibidor de tirosina cinasa ha estat aprovat anteriorment per al tractament de càncer de pulmó de cèl·lules no petites avançat o metastàtic i de càncer de tiroide positiu amb la fusió de RET, així com per al càncer de tiroide medul·lar amb mutació RET.
- Les noves dades de l’assaig de fase 1/2 ARROW, en què ha participat la Dra. Elena Garralda, directora de la Unitat de Teràpia Molecular del Càncer (UITM) – CaixaResearch del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), que forma part del Campus Vall d’Hebron, demostren que aquest fàrmac també és eficaç en altres tumors sòlids amb alteracions de RET.
- Els resultats acaben de publicar-se a la revista Nature Medicine i justifiquen la necessitat d’analitzar RET en els pacients de qualsevol tipus de tumor per identificar aquells que es podrien beneficiar de l’ús de praseltinib en el tractament.
Les fusions RET tenen lloc quan una porció del cromosoma que conté el gen RET es trenca i es torna a unir amb un altre tros de cromosoma, creant una proteïna de fusió capaç d’alimentar el creixement del càncer. Les alteracions RET ocorren en prop del 2% dels càncers de pulmó de cèl·lules no petites (CPCNP) i aproximadament el 20% dels càncers de tiroide papil·lars. Però també és present en molts altres tumors sòlids, incloent-hi el d’ovari, el de pàncrees, el de glàndula salivar o el colorectal.
Praseltinib és un inhibidor selectiu de RET amb uns resultats en diferents assajos clínics que han servit perquè se n’hagi aprovat l’ús en el tractament del CPCNP metastàtic positiu amb fusió de RET, en el càncer de tiroide medul·lar avançat o metastàtic RET mutant i en el càncer de tiroide positiu amb la fusió de RET. L’estudi de fase I/II ARROW ha demostrat que aquest tractament també és eficaç en altres tipus de tumors sòlids positius amb la fusió RET. La Dra. Elena Garralda, directora de la Unitat de Teràpia Molecular del Càncer (UITM) – CaixaResearch del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), que forma part del Campus Vall d’Hebron, ha participat en aquest estudi, els resultats del qual s’han publicat a la revista Nature Medicine, i apunten, una vegada més, la importància de dissenyar estudis basket on s’agrupin els tumors segons les característiques moleculars i no segons el tipus de tumor.
Tractament independent de l’origen del tumor
Els avenços que s’han donat els darrers anys en la recerca del càncer han permès caracteritzar aquesta malaltia molecularment d’una manera cada cop més precisa. Això ha servit per entendre que els tumors són molt heterogenis i per explicar per què alguns tractaments funcionen millor en uns pacients que en altres. També ha valgut per desenvolupar nous fàrmacs amb dianes precises. Tot això s’ha traduït en grans avenços de la medicina personalitzada.
En aquest enfocament nou comença a ser habitual dur a terme assajos en què l’origen del tumor no és tan important com les seves característiques moleculars, agrupant els pacients en allò que se sol anomenar cistelles o baskets. L’assaig ARROW respon a aquest nou tipus d’estratègia i es volia veure si l’ús de praseltinib era eficaç en diferents tumors sòlids amb característiques moleculars similars. Així, es va comptar amb un total de 29 pacients amb 12 tipus de tumors sòlids positius a fusió de RET diferents, excloent-ne el CPCNP i els de tiroide, per als quals aquest tractament ja està aprovat. La majoria havien rebut prèviament teràpies sistèmiques.
«Les evidències preclínica i clínica suggereixen que les fusions de RET tenen el potencial per ser dianes de tractaments dirigits que millorin els resultats dels pacients en què siguin presents. És un pas més en el desenvolupament de la medicina de precisió i personalitzada, en què les alteracions moleculars del tumor són fonamentals, independentment de la histologia del tumor», explica la Dra. Elena Garralda.
Activitat antitumoral duradora i robusta
Els resultats aconseguits a l’assaig ARROW han demostrat que praseltinib mostrava una activitat antitumoral duradora i robusta amb independència del tipus de tumor o fusió de RET que s’hi produïa. Així, es va aconseguir una taxa de resposta objectiva del 57% entre tots els tipus de tumor i un benefici clínic en el 70% dels pacients. «Aquestes dades estan en consonància amb el que es va poder veure en pacients amb CPNCP i de tiroide, els resultats dels quals ja s’havien comunicat, i que van servir per a l’aprovació del fàrmac en aquests contextos», continua explicant la Dra. Elena Garralda.
També es va poder veure en aquest assaig que la mitjana de durada de la resposta va ser de 12 mesos, la de la supervivència lliure de progressió de 7 mesos i la de supervivència general de 14 mesos. «Aquestes dades validen RET com una diana diagnòstica de tumor amb sensibilitat per a la inhibició de RET, cosa que indica el potencial de praseltinib com una opció de tractament ben tolerada amb activitat antitumoral ràpida, sòlida i duradora en pacients amb diversos tumors sòlids positius per a fusió de RET», finalitza la Dra. Elena Garralda.
Referència:
Subbiah V, Cassier PA, Siena S, Garralda E, Paz-Ares L, Garrido P, Nadal E, Vuky J, Lopes G, Kalemkerian GP, Bowles DW, Seetharam M, Chang J, Zhang H, Green J, Zalutskaya A, Schuler M, Fan Y & Curigliano G. “Pan-cancer efficacy of pralsetinib in patients with RET fusion–positive solid tumors from the phase 1/2 ARROW trial”. Nat Med 28, 1640–1645 (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01931-y
