El VHIO coordina el projecte PragmaTIL, finançat per la UE, coordina el projecte PragmaTIL, finançat per la UE, que té com a objectiu optimitzar el tractament de pacients amb tumors refractaris mitjançant noves teràpies cel·lulars en assajos clínics, reduint la toxicitat sense comprometre l’eficàcia.
L’Agència Europea del Medicament ha aprovat l’inici del primer d’aquests assaigs amb teràpia de TILs al VHIO i a l’Hospital Herlev de Dinamarca, dos dels centres europeus que participen en el projecte. Per primera vegada a Europa, cada centre participant a l’assaig produirà independentment els seus propis TILs seguint un mateix protocol clínic.
La Unitat d’investigació en Teràpia Molecular del Càncer, UITM-CaixaResearch del VHIO, dirigida per la Dra. Elena Garralda, ha tractat el primer pacient de l’assaig clínic PragmaTIL, un projecte finançat per la Unió Europea que té com a objectiu explorar nous enfocaments de la teràpia cel·lular amb TILs per reduir la toxicitat preservant l’eficàcia del tractament en pacients amb melanoma, càncer de pulmó i càncer de coll uterí.
Es preveu que aquest assaig també es posi en marxa a l’Institut del Càncer dels Països Baixos (NKI) en una primera fase, i que posteriorment s’hi incorporin l’Institut Karolinska de Suècia i el Centre Mèdic Sheba d’Israel.
La revolució de la immunoteràpia
En les darreres dues dècades, la irrupció de la immunoteràpia ha suposat un canvi de paradigma en el tractament oncològic i un gran benefici per als pacients. “Tot i això, actualment només una part dels pacients tractats amb inhibidors de punts de control immunitari responen al tractament, i alguns presenten efectes adversos associats a l’autoimmunitat. Per tant, hi ha una necessitat clínica urgent de personalitzar i desenvolupar noves immunoteràpies”, explica la Dra. Elena Garralda, coordinadora del projecte europeu PragmaTIL i directora de la Unitat d’Investigació en Teràpia Molecular del Càncer (UITM)-CaixaResearch del VHIO.
En l’àmbit del càncer, les teràpies avançades tenen com a objectiu redirigir el sistema immunitari del pacient de manera específica contra les cèl·lules tumorals per eliminar-les de manera efectiva, reforçant així les defenses naturals del pacient contra el tumor.
Què és la teràpia amb TILs?
Els TILs són limfòcits infiltrants de tumor (Tumor-Infiltrating Lymphocytes, per les seves sigles en anglès). En aquesta teràpia, s’extreuen limfòcits directament del tumor del pacient, a partir d’una biòpsia o d’una mostra quirúrgica. Aquests limfòcits són capaços de reconèixer les cèl·lules tumorals, però dins l’entorn tumoral romanen inactius i no les ataquen.
Al laboratori, aquests limfòcits s’activen i s’expandeixen per, posteriorment, ser reintroduïts en el pacient, reforçant la seva capacitat d’atacar i destruir les cèl·lules canceroses.
El tractament estàndard amb TILs pot causar toxicitat significativa, en part a causa de la quimioteràpia prèvia (necessària per eliminar els limfòcits circulants del pacient) i del tractament posterior amb interleucina-2 (IL-2), que potencia el creixement i activitat dels TILs però que pot generar una resposta immunitària excessiva coneguda com a tempesta de citocines.
Reduir la toxicitat mantenint l’eficàcia
“Un dels objectius de la recerca en teràpies avançades és desenvolupar i avaluar molècules modificades d’interleucina-2 per reduir la toxicitat i millorar la qualitat de vida dels pacients durant el tractament”, explica la Dra. Garralda.
En aquest context, l’assaig PragmaTIL compararà la teràpia estàndard d’IL-2 a dosis altes amb el fàrmac ANV419, una IL-2 modificada desenvolupada per la companyia biofarmacèutica Anaveon. Aquesta molècula ha estat dissenyada per minimitzar els efectes secundaris tòxics associats a la IL-2 tradicional en pacients amb melanoma, càncer de pulmó i càncer de coll uterí.
L’assaig es dividirà en dos grups: un grup de pacients rebrà la IL-2 estàndard a dosis altes, mentre que l’altre rebrà ANV419. L’objectiu és determinar si aquesta IL-2 modificada pot reduir la toxicitat del tractament mantenint-ne l’eficàcia, i així millorar potencialment els resultats dels pacients. Aquesta nova molècula biofarmacèutica podria representar un gran avenç per fer que la teràpia cel·lular amb TILs sigui més segura i tolerable.
Un protocol únic per als centres participants
“Per primera vegada a Europa, cada centre involucrat en l’assaig PragmaTIL produirà els seus propis limfòcits infiltrants de tumors (TILs) de manera independent, però seguint un mateix protocol clínic. Això representa un avenç significatiu en la investigació oncològica”, afirma la Dra. Silvia Martín-Lluesma, responsable del Programa de Teràpies Avançades del VHIO i membre del projecte europeu PragmaTIL.
A més dels procediments clínics, el protocol defineix aspectes essencials com la recopilació de dades, la participació dels pacients i la mesura de la qualitat de vida durant l’assaig.
“A nivell logístic, cada hospital gestionarà els seus propis processos per a la producció de TILs i el tractament dels pacients, establint un marc regulador únic per als assajos multicèntrics en entorns acadèmics”, afegeix.
La participació del pacient: un punt clau del projecte PragmaTIL
El projecte PragmaTIL s’estructura en diferents paquets de treball que comprenen des del desenvolupament de l’assaig clínic fins a la participació dels pacients, una tasca liderada per l’Institut Gustave Roussy de França i la Fundació ”la Caixa” amb el suport del Living Lab Salut d’IrsiCaixa.
“La participació del pacient és fonamental per al projecte PragmaTIL”, destaca la Dra. Garralda. «Des del principi, es va establir un Comitè Assessor de Pacients per integrar les seves opinions en el disseny del protocol. Els resultats reportats pels pacients, inclosa la seva experiència amb la toxicitat i la qualitat de vida, són un dels punts centrals de l’estudi. Això permet empoderar els pacients i millorar-ne la participació en el procés clínic».
L’enfocament de laboratori viu o living lab que s’aplica a PragmaTIL se centra a fer una investigació més propera a la «realitat», treballant colze a colze amb els usuaris finals. La participació dels pacients en la investigació mèdica és crucial, tot i que encara no és habitual. Els assajos que involucren els pacients en tot el procés, com ara PragmaTIL, són poc freqüents. Permetre que els pacients participin des de les primeres etapes en el desenvolupament del protocol de l’assaig clínic obre la porta a informació útil i valuosa per a la investigació, ja que ningú no coneix millor que els mateixos pacients què és important per a ells, quin és el benefici i què és el que realment necessiten.
