- Investigadors del VHIO i Peptomyc han dut a terme l’anàlisi farmacocinètica que demostra que la proteïna Omomyc persisteix de manera estable al teixit tumoral durant més temps que a la sang. El manteniment de la integritat estructural de les proteïnes terapèutiques en el teixit diana és crucial per al seu correcte funcionament.
- Omomyc és una miniproteïna terapèutica capaç d’inhibir el gen MYC involucrat en la majoria de càncers humans. S’ha desenvolupat a la Vall d’Hebron institut d’Oncologia (VHIO) a través de la seva spin-off Peptomyc, liderada per la Dra. Laura Soucek, codirectora del Programa de Recerca Translacional i Preclínica i cap del Grup de Modelització de Teràpies Antitumorals del VHIO.
- Aquesta miniproteïna ja ha començat la seva fase clínica amb un primer assaig clínic fase I els resultats del qual apunten que aquest fàrmac contra el càncer té pocs efectes secundaris i és tolerable i que, en alguns pacients, aconsegueix estabilitzar la malaltia.
- Els resultats de l’anàlisi farmacocinètica d’Omomyc s’acaben de publicar a la revista Cancers
Investigadors del Grup de Modelització de Teràpies Antitumorals i la spin-off Peptomycs, liderats per la codirectora del Programa de Recerca Translacional del VHIO, la Dra. Laura Soucek han dut a terme l’anàlisi farmacocinètica de la miniproteïna terapèutica Omomyc per avaluar-ne l’estabilitat in vivo en sèrum sanguini i teixit tumoral en un model de ratolí amb xenoempelt de càncer colorectal i han demostrat que la miniproteïna manté la seva integritat estructural en el teixit tumoral durant almenys 72 hores.
MYC és una oncoproteïna involucrada a la majoria dels càncers humans i un objectiu molt buscat per al tractament del càncer i Omomyc és l’inhibidor de MYC millor caracteritzat fins ara. En els darrers anys, Omomyc s’ha convertit en una miniproteïna terapèutica per al tractament de tumors sòlids i recentment va assolir l’etapa clínica.
“Omomyc representa una nova modalitat clínica per atacar MYC – una de les dianes terapèutiques més buscades en càncer- així que les nostres troballes brinden informació important per avaluar la seva activitat en pacients” afirma la Dra. Laura Soucek. Els resultats d’aquest estudi s’acaben de publicar a la revista Cancers.
Els estudis preclínics inicials sobre la miniproteïna Omomyc purificada van revelar que presenta una llarga vida mitjana terminal en plasma (estimada en >60 h en ratolins). No obstant, fins ara es desconeixia la proporció de distribució i, el que és més important, la integritat estructural del fàrmac al lloc objectiu, el teixit tumoral. De fet, per mesurar la farmacocinètica (activitat al cos) d’Omomyc, fins ara només s’havien utilitzat enfocaments indirectes, fent ús d’Omomyc marcat radioactiva o fluorescentment, per abordar aquesta qüestió. Tot i això, l’ús d’aquests marcadors covalents que s’uneixen a residus polars o carregats pot alterar l’estabilitat intrínseca de la proteïna terapèutica d’interès o podria reflectir el comportament cinètic de només una part de la molècula funcionalment activa.
En aquest estudi, els investigadors han utilitzat un enfocament d’espectrometria de masses d’alta resolució sense marcar la proteïna per avaluar per primera vegada la distribució d’Omomyc intacte al tumor després de l’administració per injecció intravenosa a models de ratolins. “Les nostres dades confirmen que la miniproteïna Omomyc no només arriba al tumor 2h després de l’administració intravenosa, sinó que les concentracions en el teixit tumoral són de fet més altes que les del sèrum i hi persisteixen durant almenys 72 hores” explica la Dra. Laura Soucek.
“Aquests resultats són especialment rellevants si es té en compte que Omomyc es troba ara en un assaig clínic (NCT04808362), on les dades farmacocinètiques, com és habitual a la pràctica clínica, es recopilen mitjançant l’anàlisi de mostres de sèrum”.
“En aquest estudi, hem demostrat per primera vegada que la miniproteïna Omomyc es comporta com una proteïna estable en el teixit tumoral i que els estudis de farmacocinètica realitzats en mostres de sang (sèrum i plasma), en models preclínics o a la pràctica clínica habitual, proporcionen una probable subestimació de la seva distribució i persistència al compartiment tumoral” explica la investigadora. “A més, la metodologia descrita aquí, encara que no és senzilla d’implementar en la rutina normal d’un assaig clínic, es podria utilitzar per a una quantificació més precisa d’altres miniproteïnes terapèutiques que podrien mostrar una estabilitat diferent al teixit tumoral en comparació amb les mostres de sang” conclou.
Referència
Beaulieu M-E, Martínez-Martín S, Kaur J, Castillo Cano V, Massó-Vallés D, Foradada Felip L, López-Estévez S, Serrano del Pozo E, Thabussot H, Soucek L. Pharmacokinetic Analysis of Omomyc Shows Lasting Structural Integrity and Long Terminal Half-Life in Tumor Tissue. Cancers. 2023; 15(3):826. https://doi.org/10.3390/cancers15030826
