- Un equip internacional liderat pel VHIO ha analitzat les dades de seqüenciació i d’expressió en 946 pacients amb tumor de l’estroma gastrointestinal (GIST). L’anàlisi d’aquestes dades podria ajudar a predir el pronòstic i l’adquisició de resistència a tractaments dels pacients amb GIST.
- Els resultats preliminars d’aquest estudi es presenten avui h al Congrés de la Societat Americana d’Oncologia Clínica (ASCO) que se celebra del 2 al 6 de juny a Chicago.
El tumor de l’estroma gastrointestinal, conegut com a GIST per les seves sigles en anglès, és un tumor rar de la família dels sarcomes, amb una incidència de 10 a 20 casos per milió d’habitants i any. Entre el 60 i el 70% dels GIST es desenvolupen a l’estómac, encara que poden aparèixer a qualsevol punt del tub digestiu. A causa de la seva raresa, el coneixement molecular de GIST és limitat, i s’han identificat pocs gens com a determinants dels resultats, l’evolució del tumor i els objectius terapèutics
Mutacions a KIT i PDGFRA
Entre el 75 i el 80% dels pacients presenten mutacions al gen KIT i aproximadament un 10% té mutacions al gen PDGFRA. Tots dos gens són els directors d’orquestra en aquests tumors i els responsables principals del creixement tumoral.
El fàrmac imatinib (inhibidor tirosina quinasa) s’utilitza com a primera línia de tractament i aconsegueix una resposta fins al 80% dels pacients que presenten aquestes mutacions. Tot i això, malgrat aquest gran benefici inicial, la major part dels pacients adquireixen resistència a través de noves mutacions als gens PDGRFA i KIT, o a través d’altres alteracions moleculars presents abans del tractament que poden condicionar-ne l’eficàcia.
“Fins ara les sèries moleculars de GIST eren molt petites i s’havien realitzat amb metodologies molt heterogènies, per la qual cosa el nostre coneixement del tumor era relativament escàs” assegura el Dr. César Serrano, cap del Grup de Recerca Traslacional a Sarcomes del VHIO i oncòleg metge de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron que lidera l’equip internacional que ha fet l’estudi que es presenta avui a ASCO.
“El nostre objectiu era disseccionar el panorama molecular de GIST en la major sèrie de pacients del món real reportada fins ara per identificar mutacions que ens permetin predir el pronòstic, la resposta al tractament o l’adquisició de resistència segons el perfil molecular del pacient” afirma el Dr. Serrano.
Caracterització multi-òmica de 946 mostres de GIST
L’estudi es va realitzar en 946 mostres de pacients amb GIST (536 amb GIST localitzat, 369 metastàtic i 41 desconegut). Es va fer a través de seqüenciació d’ADN i ARN de nova generació (next-generation sequencing).
“D’una banda” explica el Dr. César Serrano “hem definit millor els subtipus moleculars de GIST pel que fa nombres i proporcions. El 80% de les mostres presentaven mutacions a KIT, un 8,1% mutacions a PDGFRA i l’11,7% no presentaven mutacions en aquests gens (KIT/PDGFRA wild-type)”
A més, un 14,8% de les mostres presentaven una variant secundària de KIT que podria estar relacionada amb la resistència al tractament inhibidor de quinases.
Implicacions clíniques
“També hem definit millor a quines regions i amb quina freqüència es donen les mutacions a KIT i PDGFRA i hem determinat que, encara que escasses, hi ha alteracions fora d’aquests gens que estan relacionades amb altres quinases i amb gens de reparació de l’ADN que hem de seguir investigant”.
“En conclusió aquesta sèrie ens proporciona amb una resolució sense precedents del perfil de mutacions en KIT i PDGFRA amb característiques d’agressivitat clínica i associades a mutacions de resistència que ens permetran adaptar el tipus de tractament al perfil molecular del pacient”. Conclou l’investigador César Serrano
Referència
Abstract
Jonathan Trent, David Gómez-Peregrina, Andrew Elliott, Sosipatros Boikos, Vaia Florou, Margaret vonMehren, John Charlson, Gabriel Tinoco, Robert Maki, Suzanne George, Aditi Dhir, Daruka Mahadevan, Matthew Oberley, George Sledge, Gina D’Amato, César Serrano. Multi-omic characterization of gastrointestinal stromal tumor (GIST) in a large real-world patient cohort.
Poster Discussion Session S404 – Sarcoma
3 de Juny – 23:30 CEST
Presenter: Jonathan C. Trent, MD, PhD | Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami Miller School of Medicine | Poster Bd #: 456
