- Investigadors del VHIO publiquen un editorial a la revista Cancer Discovery sobre els resultats preliminars d’un assaig clínic fase 1 liderat pel Dr. Drilon del centre Memorial Sloan Kettering testant un nou inhibidor de SHP2. Les dades de l’assaig clínic discutit a l’editorial suposen un canvi en el paradigma del disseny d’assajos clínics de fase primerenca i han estat publicades de forma paral·lela a Cancer Discovery i presentades al congrés de la Societat Americana d’Oncologia Clínica (ASCO).
L’heterogeneïtat dels perfils moleculars del càncer ha impulsat la necessitat d’adaptar les teràpies als perfils moleculars individuals de cada pacient en allò que es defineix com a ¨teràpies dirigides¨. Les teràpies dirigides molecularment han esdevingut el tractament estàndard en alguns tipus de tumors. Tot i això, és inevitable en la majoria dels casos l’aparició de mutacions que facin resistent al tumor als tractaments dirigits.
“En aquest context, el disseny de noves combinacions de fàrmacs dirigits seran clau per superar els mecanismes de resistència i perllongar la durada del benefici clínic” explica la Dra. Elena Garralda, directora de la Unitat de Recerca en Teràpia Molecular del Càncer (UITM) – CaixaResearch del VHIO i darrera autora del comentari editorial sobre l’estudi de Drilon et al* que s’ha presentat al Congrés de la Societat Americana d’Oncologia Clínica (ASCO) que s’ha celebrat a Chicago del 2 al 6 de juny i publicat a l’últim número de la revista Cancer Discovery.
“En aquesta edició de Cancer Discovery, l’estudi liderat pel Dr. Drilon, reporta dades preclínics i resultats preliminars d’un assaig clínic fase 1 que avalua un nou inhibidor de SHP2 (PF-07284892) com a agent únic i en combinació amb teràpies dirigides davant les que els tumors havien presentat resistència prèvia” afirma el Dr. Alberto Hernando Calvo, primer autor i metge investigador d’UITM – CaixaResearch i del Grup de Genòmica del Càncer del VHIO.
Es tracta d’un assaig clínic de fase 1 amb un disseny molt nou en què els pacients reben de forma seqüencial el fàrmac experimental PF-07284892 i si el tumor es fa resistent es permet continuar amb PF-07284892 al qual s’addicionarà una teràpia dirigida segons el perfil genòmic del tumor. El més nou d’aquest estudi és que PF-07284892 és una molècula dissenyada per revertir resistències adquirides a tractaments dirigits previs i això s’observa en alguns dels primers pacients tractats en aquest estudi.
“Els resultats d’aquest estudi representen un intent important d’optimitzar la metodologia dels assaigs clínics fases 1 que permet per una banda estudiar la dosi segura d’un tractament nou i de forma seqüencial la dosi segura del tractament del mateix fàrmac en combinació amb un segon agent personalitzat sobre la base del perfil molecular o genòmic de cada tipus de tumor”.
Canvi de model als enfocaments d’assaigs clínics centrats en cada pacient individual
La progressiva implementació de la medicina de precisió en oncologia fa que cada cop sigui més complex testar noves combinacions de fàrmacs en poblacions definides pels seus perfils moleculars atesa la baixa prevalença d’algunes alteracions genòmiques. En aquest sentit, han sorgit diversos intents de personalitzar els assaigs clínics en fase primerenca. Un exemple d’això serien els assaigs N-of-1 o d’un sol pacient, en què s’ofereixen tractaments individualitzats per a cada pacient específic en base al perfil molecular de cada tumor i les característiques de cada pacient.
Aquest tipus d’estudis suposen molts desafiaments quant a implementació i també en el marc regulador. El model proposat pel Dr. Drilon mostra una alternativa de disseny clínic fase 1, centrat en cada pacient individual, capaç de testar combinacions de fàrmacs personalitzades en base als perfils genòmics i permetent alhora un estudi de les dosis segures i efectes potencials adversos específics de cada combinació de fàrmacs.
“En conclusió,” afirma la Dra. Garralda. Les dades presentades pel Dr. Drilon i col·laboradors sens dubte contribuiran als esforços generals d’implementar enfocaments de tractament personalitzats centrats en pacients individuals.”
Referències
Hernando-Calvo A, Garralda E. Patient Centric Approaches for Phase I Combination Trials Come on Stage. Cancer Discov. 2023 Jun 3:OF1-OF3. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0534. Epub ahead of print. PMID: 37269291
*Drilon A, Sharma MR, Johnson ML, Yap TA, Gadgeel S, Nepert D, Feng G, Reddy MB, Harney AS, Elsayed M, Cook AW, Wong CE, Hinklin RJ, Jiang Y, Brown EN, Neitzel NA, Laird ER, Wu WI, Singh A, Wei P, Ching KA, Gaudino JJ, Lee PA, Hartley DP, Rothenberg SM. SHP2 Inhibition Sensitizes Diverse Oncogene-Addicted Solid Tumors to Re-treatment with Targeted Therapy. Cancer Discov. 2023 Jun 3:OF1-OF13. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0361. Epub ahead of print. PMID: 37269335.
