- La revista Nature Communications ha publicat un comentari editorial sobre la necessitat de validar la guia de consens de Criteris d’Avaluació de Resposta en Tumors sòlids iRECIST de manera que pugui avaluar de manera homogènia la resposta a agents immunoterapèutics
La immunoteràpia ha suposat un gran avenç en oncologia amb la introducció d’inhibidors de punts de control immunitaris per a diversos tipus de tumors. Tot i això, molts pacients encara no responen a aquest tipus de tractament, per la qual cosa la investigació clínica de nous fàrmacs o combinacions d’immunoteràpia s’ha incrementat de manera notable. El 2022 es van informar més de 7.000 assajos clínics actius que testaven algun tipus de tractament basat en el sistema immunitari. Des d’anticossos monoclonals contra PD1 o PDL1, anticossos modificats o teràpies cel·lulars.
“En qualsevol procés de desenvolupament de fàrmacs, però especialment amb una quantitat tan important d’agents potencialment tòxics en desenvolupament, és de vital importància poder decidir d’hora si l’enfocament de tractament nou és actiu i, per tant, rellevant i digne d’estudi addicional” explica la Dra. Elena Garralda, directora de la Unitat de Recerca en Teràpia Molecular del Càncer (UITM) – CaixaResearch del VHIO, i actual chair del grup de treball RECIST, primera autora del comentari editorial que publica la revista Nature Communications sobre aquest tema.
En aquesta etapa inicial sovint s’utilitzen criteris de valoració subrogats per a l’avaluació de l’efecte antitumoral en la malaltia metastàtica com la taxa de resposta tumoral objectiva i la supervivència lliure de progressió. Aquests criteris de valoració subrogats basats en la resposta es basen en els criteris d’Avaluació de Resposta en Tumors Sòlids (RECIST) que des de la seva publicació l’any 2000 s’han anat actualitzant a mesura que la investigació ha anat avançant i incloent-hi diferents enfocaments de tractament .
“Però l’aplicació clínica de la immunoteràpia planteja un nou problema” assegura la Dra. Elena Garralda: “Els pacients tractats amb immunoteràpia poden desenvolupar una ‘pseudoprogressió’ temporal, que és un augment en la mida de les lesions, o la visualització de noves lesions, seguida d’una malaltia estable o una resposta. Això podria provocar la retirada prematura del tractament quan s’interpreta com a malaltia progressiva segons els criteris RECIST. Per tant, el 2017, el grup de treball RECIST va desenvolupar una guia de consens, iRECIST, per utilitzar-lo en assajos d’immunoteràpia contra el càncer.”
Cinc anys després de la implementació d’aquesta guia, el comitè RECIST continua tractant de recopilar dades d’estudis d’immunoteràpia per validar iRECIST i definir els criteris òptims d’avaluació de resposta per a agents immunoterapèutics.
“La validació d´iRECIST requerirà compartir dades d´assajos clínics de pacients que reben agents d´immunoteràpia” explica la Dra. Garralda. Aquestes anàlisis observaran les dades en conjunt, sense tenir en compte l’agent específic utilitzat, i no compararan agents. “Les anàlisis es faran simplement per confirmar la utilitat d´iRECIST per valorar resposta terapèutica en assajos d´agents d´immunoteràpia”.
“Si som capaços de validar-la compartint dades, iRECIST podria adoptar-se com a guia d’avaluació de resposta estàndard per a agents immunoterapèutics. Així mateix, des de RECIST estem treballant per integrar en el futur altres noves tecnologies, com la radiòmica o l’anàlisi de l’ADN circulant tumoral a través de biòpsia líquida”.
Referència
Garralda, E., Laurie, S.A., Seymour, L. et al. Towards evidence-based response criteria for cancer immunotherapy. Nat Commun 14, 3001 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-38837-3
