Un estudi internacional en què ha participat el Dr. César Serrano, oncòleg mèdic de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i cap del Grup de Recerca Translacional en Sarcomes del VHIO suggereix que seqüenciar l’ADN circulant tumoral (ADNct) en pacients amb tumor de l’estroma gastrointestinal (GIST) avançat que progressa o és intolerant al tractament convencional, podria servir per oferir al pacient el tractament més indicat segons el perfil mutacional. Els resultats d’aquest estudi han estat publicats a la revista Nature Medicine.
Biòpsia líquida
La biòpsia líquida és una prova no invasiva que es basa a analitzar una mostra de sang, orina o altre líquid corporal amb l’objectiu de trobar fraccions d’ADN de les cèl·lules tumorals que circulen en aquests líquids corporals, cosa que es coneix com l’ADN tumoral circulant (ADNct).
“La seqüenciació de l’ADNct permet una anàlisi de les mutacions que presenta el tumor que podrien ajudar a prendre decisions clíniques” explica el Dr. César Serrano.
El treball es basa en l’estudi retrospectiu de les dades revelades per l’assaig clínic de fase3 INTRIGUE, un assaig de segona línia en pacients amb GIST que compara el tractament habitual (sunitinib) amb ripretinib. Aquest estudi va ser negatiu ja que ripretinib no va ser superior a sunitinib encara que l’activitat dels dos era molt similar i el fàrmac va ser ben tolerat pels pacients.
“Per comprendre per què aquest assaig no havia funcionat vam decidir analitzar el perfil molecular dels pacients gràcies a les mostres de biòpsia líquida que s’havien pres a l’assaig per analitzar si l’activitat d’aquests dos fàrmacs era diferent segons el tipus de mutacions de resistència que havien adquirit els tumors” explica el Dr. César Serrano.
Els investigadors van comprovar que sunitinib obtenia millors resultats en pacients amb GIST que presentaven mutacions a l’exó 13/14 del gen KIT, una zona del genoma coneguda com a domini d’unió de l’ATP mentre que ripretinib era molt potent en pacients amb mutacions a l’exó 17/18, el conegut com a domini d’activació.
La supervivència lliure de progressió en pacients amb mutacions en el domini d’activació tractats amb ripretinib va ser de 14,2 mesos davant dels 1,5 mesos en què havien estat tractats amb sunitinib.
“Hem aconseguit una eina per diferenciar mitjançant biòpsia líquida aquestes dues subpoblacions moleculars i poder seleccionar quin tractament és el més indicat per a cadascuna”
Els resultats d’aquest treball han servit per iniciar l’assaig clínic multicèntric internacional de fase 3 INSIGHT del qual el Dr. César Serrano forma part del comitè directiu, en què se seleccionaran mitjançant biòpsia líquida els pacients amb GIST que tenen mutacions de resistència al domini d’activació de KIT i es tractaran de forma aleatòria amb ripretinib i sunitinib
“Es tracta de la primera vegada que estem utilitzant la biòpsia líquida per guiar el tractament dels pacients” afirma el Dr. César Serrano. Els resultats d’aquest estudi que s’han publicat a la revista Nature Medicine se sumen als de l’article publicat per Serrano et al a Annals of Oncology on per primera vegada es demostrava que l’anàlisi de l’ADN tumoral circulant (ctDNA) en sang de pacients amb GIST és capaç de predir la resposta i resistència a fàrmacs sobre la base del seu perfil mutacional. Ambdós treballs obren la porta a l’ús de la biòpsia líquida en el maneig de la malaltia en pacients amb GIST de manera que, un cop validats els resultats, comptem amb una nova eina “que ens permetrà predir la resposta dels pacients a diferents fàrmacs i també seleccionar els pacients i decidir quin tractament serà més beneficiós per a ells” conclou el Dr. Serrano.
Referències
