Els resultats preliminars de dos assaigs precoços de fase 1 amb l’anticòs biespecífic cibisatamab sol o en combinació amb quimioteràpia demostren que el fàrmac és segur i que presenta activitat antitumoral en pacients amb càncer colorectal metastàtic que presenten el biomarcador oncogènic CEA.
“Des de la revolució de la immunoteràpia en el tractament contra el càncer, un dels objectius de la investigació és ampliar els beneficis d´aquest tractament més enllà dels tumors inflamats, que tenen des de l´inici una infiltració per cèl·lules immunes” explica el Dr. Josep Tabernero, cap del Servei d’Oncologia Mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, director del VHIO i coautor d’aquest estudi que s’ha publicat recentment a la revista Nature Communications.
“Segueix existint una important necessitat clínica insatisfeta d’optimitzar les estratègies immunoterapèutiques per a pacients amb càncer, en particular en tipus de tumor no inflamats o freds com el càncer colorectal metastàtic”, afegeix el Dr. Tabernero.
“En aquest sentit” continua “les teràpies de redireccionament de cèl·lules T que utilitzen anticossos biespecífics presenten una oportunitat única per involucrar les cèl·lules T i induir una potent immunitat antitumoral”.
Un anticòs biespecífic
Cibisatamab és el primer anticòs biespecífic de cèl·lules T que consta d’un format 2 a 1, optimitzat per a la seva seguretat i eficàcia, que s’uneix directament a les cèl·lules tumorals a través de l’antigen carcinoembrionari (CEA) i a les cèl·lules T de forma que es produeix una major infiltració i activació de cèl·lules T portant a la destrucció de cèl·lules tumorals.
En aquest treball els investigadors han avaluat la seguretat, la farmacodinàmica i l’activitat antitumoral per a tumors sòlids avançats CEA positius en dos estudis de fase 1 d’augment i expansió de dosis de cibisatamab com a agent únic amb obinutuzumab o sense al primer i amb atezolizumab al segon .
Seguretat i activitat antitumoral
En tots dos estudis han participat respectivament 149 i 228 pacients amb càncer colorectal metastàtic amb CEA positiu. Respecte a la seguretat es van produir esdeveniments adversos de grau 3 o superiors al 36% dels pacients del primer estudi i al 49% del segon. D’altra banda, la taxa de resposta dels pacients tractats amb cibisatamab va ser del 4% i del 7%, respectivament. En tots dos estudis, un 27% i un 35% dels pacients amb càncer colorectal van aconseguir estabilitzar la malaltia.
Les dades preliminars de l’activitat antitumoral de cibisatamab en monoteràpia i en combinació amb atezolizumab indiquen que aquests tractaments van donar com a resultat eficàcia clínica, amb algunes respostes confirmades en pacients amb tumors CEA positius a totes les cohorts.
L’eficàcia basada en la resposta objectiva va semblar ser millor en pacients amb càncer colorectal amb estabilitat de microsatèl·lits (MSS-CCR) que van ser tractats amb dosis fixes de cibisatamab cada setmana, cada tres setmanes o cada setmana en combinació amb atezolizumab.
“En conclusió” afirma el Dr. Tabernero “l’eficàcia preliminar observada amb cibisatamab en combinació amb atezolizumab en pacients amb MSS-CCR justifica una investigació més gran per seguir explorant com la immunoteràpia pot arribar a ser eficaç en tumors no inflamats o freds”.
Referència
