El 21 de juny l’Agència Europea del Medicament (EMA) ha aprovat el fàrmac fruquintinib desenvolupat per la companyia farmacèutica TAKEDA com a monoteràpia indicada per al tractament de pacients adults amb càncer colorectal metastàtic que han estat tractats prèviament amb les teràpies estàndard disponibles i que han progressat o són intolerants al tractament amb trifluridina-tipiracil o regorafenib.
La decisió es produeix després d’una opinió positiva del Comitè de Medicaments d’Ús Humà (CHMP) del 25 d’abril del 2024 i l’aprovació de l’Administració de Medicaments i Aliments dels EUA (FDA) per a adults amb càncer colorectal metastàtic prèviament tractats amb quimioteràpia, el novembre del 2023.
L’aprovació es basa en els resultats de l’assaig clínic de fase 3 FRESCO-2, co-liderat pel Dr. Josep Tabernero, director del VHIO i cap del Servei d’Oncologia Mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i la Dra. Cathy Eng del Vanderbilt-Ingram Cancer Center de Nashville, als Estats Units. Aquests resultats es van publicar a la revista The Lancet el juny de 2023.
Bloquejar la formació de nous vasos sanguinis per frenar el creixement del tumor
En el càncer colorectal, el factor de creixement de l’endoteli vascular o VEGF juga un paper molt determinant a promoure l’angiogènesi o aparició de nous capil·lars. D’aquesta manera, el tumor aconsegueix els nutrients necessaris per continuar creixent. “Per aquest motiu, els darrers anys s’han desenvolupat diferents inhibidors dels receptors de VEGF o VEGFR. Bloquejant-los s’espera tallar aquesta via de creixement i així controlar o fins i tot arribar a reduir la mida del tumor” explica el Dr. Josep Tabernero
Fruquintinib és un nou fàrmac oral inhibidor de tirosina quinasa molt potent i altament selectiu que bloqueja els receptors 1, 2 i 3 de VEGF.
A l’assaig es van incloure 686 pacients amb càncer de còlon metastàtic refractari de 124 centres de 14 països. A 461 pacients se’ls va tractar amb fruquintinib mentre que a la resta se’ls va subministrar tractament de placebo ja que no existeix cap tractament aprovat en aquesta situació. Tots dos grups van rebre el millor tractament de suport.
Els pacients inclosos a l’assaig havien rebut totes les teràpies citotòxiques i dirigides aprovades actualment i havien progressat o eren intolerants a la combinació trifluridina/tipiracil i/o a l’inhibidor de VEGFR regorafenib
Millores significatives en supervivència general i supervivència lliure de progressió
El benefici de fruquintinib sobre el placebo es va evidenciar per la reducció del 34% de risc de mort i la reducció del 68% a la de risc de progressió de la malaltia o mort. Als 6 mesos, el 24% dels pacients tractats amb fruquintinib estaven lliures de progressió, és a dir, el tumor no havia crescut, davant únicament l’1% dels tractats amb placebo.
Aquests beneficis de supervivència general i supervivència lliure de progressió es donen a gairebé tots els subgrups preespecificats, inclosos aquells amb factors de mal pronòstic. També es van observar millores amb fruquintinib independentment del tractament previ, inclòs el tractament amb trifluridina/tipiracil (més del 90% dels pacients) i/o regorafenib.
“Aquests resultats són especialment rellevants atès que el 48% dels pacients havien rebut tractament previ amb regorafenib (inhibidor de VEGFR) i suggereixen que la inhibició de l’angiogènesi continua sent un mecanisme important de control de la malaltia fins i tot a les darreres línies” explica la Dra. Élez, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, cap del Grup de Càncer Colorectal del VHIO i coautora de la publicació. “La selectivitat més gran de fruquintinib en comparació amb altres teràpies anti-VEGF/VEGFR aprovades podria explicar el benefici d’eficàcia observat en pacients tractats amb fruquintinib, independentment de l’exposició prèvia a regorafenib” conclou.
“Atesa la naturalesa complexa de la malaltia, és essencial introduir tractaments innovadors com fruquintinib, un agent oral dirigit sense quimioteràpia, que siguin eficaços i que a més preservin la qualitat de vida dels nostres pacients, especialment en aquestes fases avançades de la malaltia”, va afirmar Josep Tabernero.
