La Breast Cancer Research Foundation (BCRF, per les seves sigles en anglès) destinarà 70,3 milions de dòlars per finançar la investigació del càncer de mama per al període 2024-2025, constituint així el programa anual més ben finançat de la fundació en els seus 31 anys d’història. Aquesta inversió donarà suport a més de 260 científics de prestigioses institucions acadèmiques i mèdiques de 15 països, abastant tot l’espectre de la malaltia, des de la seva prevenció fins a les manifestacions més avançades, incloent-hi la malaltia metastàtica.
La fundació actua com a motor d’innovació, connectant institucions, científics i dades arreu del món. Amb aquest finançament privat sense precedents, la BCRF està preparada per assolir els seus dos objectius clau: prevenir el càncer de mama i posar fi al seu abast mortal. Les àrees clau d’investigació inclouen la intel·ligència artificial i la mamografia amb contrast per millorar la detecció precoç; estratègies de prevenció de precisió, com ara vacunes per a poblacions de risc alt, i tractaments millors i més efectius, especialment per a les formes agressives de la malaltia.
Dos projectes liderats pel Dr. Joaquin Arribas i la Dra. Judith Balmaña han estat seleccionats en aquesta convocatòria de la BCRF:
La BCRF, 18 anys finançant la investigació del laboratori del Dr. Joaquin Arribas
El Dr. Joaquin Arribas, líder del Grup de Factors de Creixement del VHIO, ha rebut una de les beques de la BCRF per desenvolupar noves teràpies que aprofitin el sistema immunitari per tractar el càncer de mama.
Les cèl·lules normals responen al dany aturant la seva divisió i entrant en un estat de senescència cel·lular. De manera similar, les cèl·lules malignes poden esdevenir senescents en resposta a alguns tractaments. Encara que les cèl·lules tumorals senescents deixen de proliferar, continuen actives a nivell molecular i produeixen factors que augmenten l’agressivitat en les cèl·lules tumorals veïnes. L’estratègia per eliminar-les es coneix com a senòlisi.
“Al laboratori ens enfoquem en explorar estratègies innovadores que redirigeixin el sistema immunitari contra aquestes cèl·lules senescents, aconseguint així la seva erradicació i augmentant l’eficàcia de les teràpies contra el càncer de mama,” explica el Dr. Joaquin Arribas.
El Dr. Arribas i el seu equip han desenvolupat models experimentals amb els quals han establert que la senescència cel·lular pot tenir efectes tant antitumorigènics com protumorigènics, depenent de l’etapa del tumor i de les cèl·lules immunitàries presents en el microambient tumoral. Els estudis preliminars indiquen que les cèl·lules senescents promouen una resposta immunitària antitumoral en les primeres etapes de la formació del tumor, mentre que l’inhibeixen en etapes avançades.
“En aquest context,” continua Arribas, “hem desenvolupat una nova estratègia que combina teràpies que promouen la senescència amb altres que mitiguin els efectes protumorigènics, mantenint l’efecte antitumorigènic de la senòlisi i evitant l’efecte no desitjat d’accelerar les lesions premalignes”.
Propers passos
Durant el proper any, el Dr. Arribas i el seu equip desenvoluparan models de laboratori que imitin tant lesions primerenques com avançades per oferir una nova via per optimitzar l’ús de fàrmacs senolítics i ampliar les eines antitumorals en el tractament del càncer de mama. Aquesta línia de recerca s’afegeix a la prèviament finançada per la BCRF, per al desenvolupament de CAR T de darrera generació per al tractament del càncer de mama positiu per HER2, que començarà el seu desenvolupament clínic a principis de l’any vinent.
Cap a una avaluació personalitzada del risc genètic de càncer de mama
“El plantejament clínic actual per avaluar el risc de càncer de mama i d’ovari es basa en l’avaluació dels antecedents familiars i en la realització de proves genètiques per detectar variants patogèniques en gens associats amb el càncer de mama i d’ovari,” explica la Dra. Judith Balmaña, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i cap del Grup de Genètica del Càncer Hereditari del VHIO.
“Tanmateix,” afegeix, “existeixen variants genètiques addicionals associades a la susceptibilitat a malalties que no són detectades per les proves comunes. Aquesta variació genètica més àmplia pot modificar el risc mitjà atribuït als portadors de variants patogèniques i també pot explicar la susceptibilitat genètica ‘actualment desconeguda’ en persones que no porten aquestes variants”.
Les puntuacions de risc poligènic (PRS) són un conjunt de variacions genètiques comunes que permeten refinar la susceptibilitat d’una persona a malalties que no poden explicar-se només per una variant patogènica, personalitzant així l’avaluació del risc de càncer hereditari.
La Dra. Balmaña i el seu equip estan establint la infraestructura necessària per dur a terme un estudi de seqüenciació del genoma complet (WGS) en 200 persones per calcular les PRS en candidates a proves de susceptibilitat al càncer de mama i ovari. L’equip ha avançat en el desenvolupament d’un procés d’interpretació de variants genètiques i en el disseny d’un protocol d’assessorament genètic.
Estudi pilot
La Dra. Balmaña començarà un estudi pilot amb la inscripció de 20 participants, calculant-ne les PRS. L’equip avaluarà els reptes en el reclutament, l’anàlisi genètica, la interpretació de variants i la divulgació de resultats en el pilot per informar sobre l’assaig a gran escala. Posteriorment, iniciaran una segona fase amb 180 participants sotmesos a proves de susceptibilitat genètica al càncer. Al mateix temps, l’equip formarà una cohort prospectiva de dones sotmeses a aquestes proves per validar el model predictiu en la seva població de pacients.
Sobre la Breast Cancer Research Foundation
La Breast Cancer Research Foundation és una organització sense ànim de lucre compromesa amb assolir la prevenció i la cura del càncer de mama. Proporciona finançament fonamental per a la investigació del càncer arreu del món per impulsar els avenços en biologia, genètica, prevenció, tractament, metàstasi i supervivència dels tumors.
Des de la seva fundació el 1993 per Evelyn H. Lauder, la BCRF ha recaptat més de mil milions de dòlars per impulsar la seva missió d’acabar amb el càncer de mama. A través d’un programa de subvencions únic i optimitzat, busquen les ments més brillants en ciència i medicina i els proporcionen els recursos necessaris per perseguir les seves millors idees. Això permet als investigadors fer descobriments i dissenyar nous enfocaments per abordar tots els aspectes del càncer de mama i fer-ho en un temps rècord.
