La revista Nature publica els resultats d’un assaig clínic liderat per investigadors del Cancer Center Clínica Universitat de Navarra i l’empresa alemanya Catalym, en què ha participat la Unitat de Recerca de Teràpia Molecular en Càncer UITM-CaixaResearch del VHIO, liderada per la Dra. Elena Garralda, les conclusions l’estudi són potencialment transformadors en el tractament del càncer mitjançant immunoteràpia.
Una investigació liderada pel Cancer Center Clínica Universitat de Navarra i l’empresa alemanya Catalym ha demostrat clínicament que la neutralització de la proteïna GDF-15 potencia el tractament amb immunoteràpia davant el càncer, almenys en una fracció dels pacients els tumors dels quals s’havien fet resistents als tractaments convencionals.
GDF-15 és una substància produïda principalment pel tumor que actua com un repel·lent de les cèl·lules del sistema immunitari, impedint la seva penetració en el teixit cancerós. Aquesta proteïna, que probablement és utilitzada per la placenta per evitar el rebuig dels antígens heretats del pare, és emprada pels tumors per resistir l’atac del sistema immunitari.
Els resultats, publicats a la revista Nature, mostren que, quan es bloqueja GDF-15, les cèl·lules del sistema immunitari capaces de reconèixer i destruir tumors superen l’obstacle i els ataquen eficaçment fins aconseguir reduir-ne la mida o fins i tot fer-los desaparèixer. Segons el Dr. Ignacio Melero, codirector d’Immunologia i Immunoteràpia al Cima i a la Clínica Universitat de Navarra, “GDF-15 es converteix en una diana farmacològica molt important en el tractament de malalties oncològiques. Estem davant d’uns resultats que, potencialment, poden transformar la forma de tractar el càncer, tot i que caldrà fer estudis amb un nombre més gran de pacients per estar segurs de l’abast del nou tractament combinat”.
L’assaig clínic en fase I-II s’ha desenvolupat també en hospitals de Madrid i de Barcelona, destacant la participació de la UITM-CaixaResearch del VHIO, que es troba entre els centres que ha reclutat més pacients, i del START Madrid CIOCC. El tractament s’ha provat en aproximadament 200 pacients amb tumors sòlids que havien mostrat resistència al tractament amb anticossos anti-PD-(L)1.
“Tot i els resultats revolucionaris del bloqueig de PD-(L)1, la majoria dels pacients no responen al tractament o ho fan de manera transitòria, apareixent resistències. En aquest assaig, les persones participants van rebre dosis escalonades de l’anticòs monoclonal visugromab (anticòs monoclonal desenvolupat per Catalym que neutralitza GDF-15) en combinació amb nivolumab (que neutralitza PD-1) i, posteriorment, es van obtenir biòpsies tumorals en diferents moments per analitzar el canvi de comportament de les cèl·lules del sistema immunitari durant el tractament”, explica la Dra. Elena Garralda, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, directora de la UITM-CaixaResearch del VHIO i coautora de l’estudi que es publica a Nature.
L’estudi ha demostrat que la combinació d’ambdós fàrmacs indueix respostes antitumorals amb una excel·lent tolerabilitat i, a més, les anàlisis de laboratori posen clarament de manifest el mecanisme d’acció. “Hem observat reduccions objectives de la càrrega tumoral que són profundes i duradores en una fracció dels pacients tractats, així com algunes respostes completes amb desaparició de totes les lesions tumorals mesurables en pacients que no havien respost prèviament a múltiples tractaments”, afirma el Dr. Melero.
Avanç davant la caquèxia
La caquèxia induïda pel càncer produeix una greu pèrdua de pes i de massa muscular que ocorre sovint en el cos de les persones amb malalties oncològiques avançades. Concretament, la proteïna GDF-15 actua sobre el sistema nerviós central provocant una disminució de la gana i un increment de la despesa d’energia.
Per això, el Dr. Melero afirma que “inhibir aquesta proteïna té resultats que semblen clínicament rellevants, ja que contribueixen també a ajudar que els pacients augmentin el pes”. Aquest fet s’ha demostrat recentment en un altre assaig clínic publicat a la revista New England Journal of Medicine i en el qual es comprova l’eficàcia d’un altre anticòs monoclonal per combatre la caquèxia tumoral.
El Dr. Melero explica que “en el nostre assaig clínic hem observat que els pacients amb nivells elevats de GDF-15 en sèrum van experimentar un augment de pes després del tractament amb visugromab, la qual cosa suggereix que l’ús d’aquest medicament podria tenir efectes positius per ajudar els pacients amb càncer, també des del punt de vista nutricional, tot i que no hem inclòs en el nostre estudi pacients amb caquèxia”.
El 12 de desembre, la Dra. Elena Garralda va presentar els resultats d’aquest estudi en una sessió educativa al congrés de la Societat Europea d’Oncologia Mèdica sobre Immuno-Oncologia (ESMO IO) que es va celebrar a Ginebra del 11 al 13 de desembre.
