En l’última dècada hem assistit a una revolució en el tractament del càncer de pròstata metastàtic (CPM), una forma avançada i letal del càncer de pròstata. Un coneixement més profund de la seva biologia subjacent ha permès desenvolupar amb èxit compostos dirigits a la via de senyalització androgènica, els sistemes immunitari i de reparació de danys en l’ADN, així com texans i radiofàrmacs.
El desenvolupament de nous fàrmacs i estratègies terapèutiques per al càncer de pròstata avançat és el principal objectiu del nostre grup. El nostre equip combina la realització d’assajos clínics amb estudis moleculars correlatius, seguint un enfocament de la investigació que va del laboratori a la clínica i viceversa.
El nostre objectiu és integrar els coneixements de la investigació clínica, la biologia molecular, la genòmica, la transcriptòmica, les ciències computacionals i les dades clíniques per desenvolupar estratègies de medicina de precisió per a pacients amb càncer de pròstata. Per això, el nostre equip està format per oncòlegs mèdics de renom que atenen pacients amb càncer de pròstata, científics biomèdics experts en biologia del càncer, genòmica i transcriptòmica, bioinformàtica i biòpsia líquida, i experts en dades clíniques.
Amb aquesta finalitat, hem creat una plataforma per adquirir bioespècimens longitudinals de pacients amb càncer de pròstata avançat, tant teixit tumoral com biòpsies líquides, que es poden utilitzar per investigar les característiques evolutives de la malaltia, així com per generar models de laboratori de càncer de pròstata avançat derivats de pacients que podem aprofitar per investigar noves estratègies terapèutiques al laboratori.
La nostra cartera d’assaigs clínics abasta tot l’espectre de la malaltia, amb una atenció especial en els assaigs en fase inicial de nous compostos i a les opcions terapèutiques basades en la biologia. A més, els estudis clínics iniciats per investigadors són fonamentals per a la nostra estratègia de recerca, com a plataforma per a estudis correlatius que poden optimitzar la via de desenvolupament de fàrmacs per a pacients amb càncer de pròstata. Actualment som el laboratori central de dos assaigs clínics multicèntrics acadèmics i servim com a dipòsit de mostres per a IRONMAN; un esforç internacional per construir un gran banc de dades clíniques i bioespècimens de pacients amb càncer de pròstata metastàtic.
Les línies de recerca principals són: 1) la comprensió de com els càncers de pròstata s’adapten a l’exposició a teràpies sistèmiques, amb un enfocament particular en el cicle cel·lular i la regulació de la resposta al dany de l’ADN; 2) el desenvolupament de nous enfocaments de caracterització molecular de teixits i biòpsies líquides per a una estratificació òptima dels pacients; i 3) definir biomarcadors pronòstics i predictius que puguin guiar decisions de tractament més precises. Per això, estudiem models in vitro i in vivo, inclosos xenoempelts derivats de pacients (PDX) dels pacients que participen en els nostres estudis clínics. Estudiem la genòmica i la transcriptòmica de bioespècimens clínics, amb especial atenció al ctADN ia les vesícules extracel·lulars derivades de tumors, i aprofitem les bases de dades clínico-genòmiques pròpies i públiques.
També hem posat en marxa HOPE-Prostate, un projecte de col·laboració amb el Grup SOLTI i les diferents societats mèdiques de càncer de pròstata d’Espanya, centrat a capacitar els pacients amb càncer de pròstata metastàtic per sotmetre’s a proves moleculars. Per facilitar-ho, hem desenvolupat una plataforma interactiva que integra la seqüenciació de nova generació (NGS) de mostres tumorals i dades de biòpsia líquida amb dades clíniques autoinformades pel pacient. Com a part de la nostra iniciativa, estudiem la perspectiva dels pacients sobre el valor de l’anàlisi NGS. Aquesta informació ens ajuda a comprendre la vostra percepció dels tractaments recomanats per un panell d’especialistes. Aquest estudi és avalat per l’Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC) i la Movember Foundation. El primer any del projecte, vam reclutar a més de 100 pacients.
La nostra recerca està finançada generosament per subvencions dels Programes de Recerca Mèdica Dirigida pel Congrés (CDMRP) del Departament de Defensa dels Estats Units (DoD), el Ministeri de Sanitat espanyol, la Fundació CRIS contra el Càncer, l’AECC, la Fundació FERO i la Fundació «la Caixa». També tenim projectes conjunts amb socis de la indústria biotecnològica i farmacèutica per desenvolupar estratègies terapèutiques noves.
Per avançar més ràpidament en aquest camp, creiem en la ciència en equip. Per això, participem en diverses col·laboracions que uneixen recursos i combinen l’experiència transfronterera de diferents equips i grups de recerca diferents.
En resum, la nostra investigació integra diferents modalitats de recerca clínica i translacional amb l’objectiu de millorar els resultats dels pacients amb càncer de pròstata.
- Provar i desenvolupar noves estratègies terapèutiques per al càncer de pròstata en assajos clínics.
- Investigar correlacions entre perfils moleculars i dades de resultats clínics que poden guiar estratègies de tractament del càncer de pròstata més precises.
- Estudiar com s’adapta el càncer de pròstata a la teràpia, amb especial atenció a les vulnerabilitats emergents per endarrerir la recurrència de la malaltia.
- Investigar la heterogeneïtat tumoral en resposta a la teràpia en models preclínics i de xenoempelts derivats de pacients (PDX), així com interrogant biòpsies de pacients.
- Desenvolupar noves eines de biòpsia líquida que puguin utilitzar-se per monitoritzar l’evolució tumoral.
- Aplicar línies computacionals per investigar firmes genòmiques en el càncer de pròstata.
- Desenvolupament d’assajos clínics acadèmics per validar els resultats del nostre laboratori en la clínica i aprofitar les biòpsies líquides de pacients per estudis correlatius.
Cap de grup
Joaquin Mateo, Joan Carles
Investigadora sènior
Irene Casanova
Staff researcher
Gisela Mir
Oncòlegs i oncòlogues mèdics
Macarena González, David Marmolejo, Rafael Morales, Cristina Suárez, Nely Diaz
Becària postdoctoral
Luisa Delgado
Becari Recerca Clínica
Pablo Cresta
Estudiants de doctorat
Julian Brandariz
Youhao Chen
Victor Esquefa
Roma Sunder
Tècniques
Teresa Casals
Laura Agundez
Lara de Llobet
Anna Oliveira
Andrei Salca
Conservadora de dades clíniques
Haitham Alatoom
Coordinadora de recerca clínica
Maria del Mar Suanes
Bioinformàtic
Daniel Aguilar
Estudiant de màster
Elena Endrizzi
- Mateo J, de Bono JS, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, Chi KN, Agarwal N, Olmos D, Thiery-Vuillemin A, Özgüroğlu M, Mehra N, Matsubara N, Young Joung J, Padua C, Korbenfeld E, Kang J, Marshall H, Lai Z, Barnicle A, Poehlein C, Lukashchuk N, Hussain M. Olaparib for the Treatment of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and Alterations in BRCA1 and/or BRCA2 in the PROfound Trial. J Clin Oncol. 2023 Nov 14:JCO2300339. doi: 10.1200/JCO.23.00339. Epub ahead of print. PMID: 37963304.
- Gillessen S, Bossi A, Davis ID, de Bono J, Fizazi K, James ND, Mottet N, Shore N, Small E, Smith M, Sweeney CJ, Tombal B, Antonarakis ES, Aparicio AM, Armstrong AJ, Attard G, Beer TM, Beltran H, Bjartell A, Blanchard P, Briganti A, Bristow RG, Bulbul M, Caffo O, Castellano D, Castro E, Cheng HH, Chi KN, Chowdhury S, Clarke CS, Clarke N, Daugaard G, De Santis M, Duran I, Eeles R, Efstathiou E, Efstathiou J, Ekeke ON, Evans CP, Fanti S, Feng FY, Fonteyne V, Fossati N, Frydenberg M, George D, Gleave M, Gravis G, Halabi S, Heinrich D, Herrmann K, Higano C, Hofman MS, Horvath LG, Hussain M, Jereczek-Fossa BA, Jones R, Kanesvaran R, Kellokumpu-Lehtinen PL, Khauli RB, Klotz L, Kramer G, Leibowitz R, Logothetis C, Mahal B, Maluf F, Mateo J, Matheson D, Mehra N, Merseburger A, Morgans AK, Morris MJ, Mrabti H, Mukherji D, Murphy DG, Murthy V, Nguyen PL, Oh WK, Ost P, O’Sullivan JM, Padhani AR, Pezaro CJ, Poon DMC, Pritchard CC, Rabah DM, Rathkopf D, Reiter RE, Rubin MA, Ryan CJ, Saad F, Sade JP, Sartor O, Scher HI, Sharifi N, Skoneczna I, Soule H, Spratt DE, Srinivas S, Sternberg CN, Steuber T, Suzuki H, Sydes MR, Taplin ME, Tilki D, Türkeri L, Turco F, Uemura H, Uemura H, Ürün Y, Vale CL, van Oort I, Vapiwala N, Walz J, Yamoah K, Ye D, Yu EY, Zapatero A, Zilli T, Omlin A. Management of patients with advanced prostate cancer-metastatic and/or castration-resistant prostate cancer: Report of the Advanced Prostate Cancer Consensus Conference (APCCC) 2022. Eur J Cancer. 2023 May;185:178-215. doi: 10.1016/j.ejca.2023.02.018. Epub 2023 Mar 3. PMID: 37003085.
- Chi KN, Barnicle A, Sibilla C, Lai Z, Corcoran C, Barrett JC, Adelman CA, Qiu P, Easter A, Dearden S, Oxnard GR, Agarwal N, Azad A, de Bono J, Mateo J, Olmos D, Thiery-Vuillemin A, Harrington EA. Detection of BRCA1, BRCA2, and ATM Alterations in Matched Tumor Tissue and Circulating Tumor DNA in Patients with Prostate Cancer Screened in PROfound. Clin Cancer Res. 2023 Jan 4;29(1):81-91. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0931. PMID: 36043882; PMCID: PMC9811161.
- Mateo J, Beltran H. Moving Precision Oncology for Advanced Prostate Cancer from Theory to Practice. Eur Urol Focus. 2023 Jan;9(1):110-113. doi: 10.1016/j.euf.2022.08.004. Epub 2022 Aug 20. PMID: 35999168.
- Schostak M, Bradbury A, Briganti A, Gonzalez D, Gomella L, Mateo J, Penault-Llorca F, Stenzinger A, Wyatt AW, Bjartell A. Practical Guidance on Establishing a Molecular Testing Pathway for Alterations in Homologous Recombination Repair Genes in Clinical Practice for Patients with Metastatic Prostate Cancer. Eur Urol Oncol. 2023 Sep 13:S2588-9311(23)00166-9. doi: 10.1016/j.euo.2023.08.004. Epub ahead of print. PMID: 37714762.
- Turpin A, Delliaux C, Parent P, Chevalier H, Escudero-Iriarte C, Bonardi F, Vanpouille N, Flourens A, Querol J, Carnot A, Leroy X, Herranz N, Lanel T, Villers A, Olivier J, Touzet H, de Launoit Y, Tian TV, Duterque-Coquillaud M. Fascin-1 expression is associated with neuroendocrine prostate cancer and directly suppressed by androgen receptor. Br J Cancer. 2023 Dec;129(12):1903-1914. doi: 10.1038/s41416-023-02449-x. Epub 2023 Oct 24. PMID: 37875732; PMCID: PMC10703930.
- Grochot R, Carreira S, Miranda S, Figueiredo I, Bertan C, Rekowski J, Yuan W, Ferreira A, Riisnaes R, Neeb A, Gurel B, de Los Dolores Fenor de la Maza M, Guo C, Carmichael J, Westaby D, Mateo J, Sharp A, McVeigh TP, De Bono J. Germline ATM Mutations Detected by Somatic DNA Sequencing in Lethal Prostate Cancer. Eur Urol Open Sci. 2023 May 2;52:72-78. doi: 10.1016/j.euros.2023.04.003. PMID: 37284046; PMCID: PMC10240520.
- Beije N, Abida W, Antonarakis ES, Castro E, de Wit R, Fizazi K, Gillessen S, Hussain M, Mateo J, Morris MJ, Olmos D, Sartor O, Sharp A, Sweeney CJ, de Bono JS. PARP Inhibitors for Prostate Cancer: Tangled up in PROfound and PROpel (and TALAPRO-2) Blues. Eur Urol. 2023 Sep;84(3):253-256. doi: 10.1016/j.eururo.2023.03.038. Epub 2023 Apr 20. PMID: 37087376.
- Lozano R, Castro E, Lopez-Campos F, Thorne H, Ramirez-Backhaus M, Aragon IM, Cendón-Florez Y, Gutierrez-Pecharroman A, Salles DC, Romero-Laorden N, Lorente D, González-Peramato P, Calatrava A, Alonso C, Anido U, Arévalo-Lobera S, Balmaña J, Chirivella I, Juan-Fita MJ, Llort G, Y Cajal TR, Almagro E, Alameda D, López-Casas PP, Herrera B, Mateo J, Pritchard CC, Antonarakis ES, Lotan TL, Rubio-Briones J, Sandhu S, Olmos D. Impact of concurrent tumour events on the prostate cancer outcomes of germline BRCA2 mutation carriers. Eur J Cancer. 2023 May;185:105-118. doi: 10.1016/j.ejca.2023.02.022. Epub 2023 Mar 5. PMID: 36972661.
- Casolino R, Johns AL, Courtot M, Lawlor RT, De Lorenzo F, Horgan D, Mateo J, Normanno N, Rubin M, Stein L, Subbiah V, Westphalen BC, Lawler M, Park K, Perdomo S, Yoshino T, Wu J, Biankin AV; Lancet Oncology Commission on Cancer Omics and Precision Oncology. Accelerating cancer omics and precision oncology in health care and research: a Lancet Oncology Commission. Lancet Oncol. 2023 Feb;24(2):123-125. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00007-4. PMID: 36725142.
- Casanova-Salas I, Aguilar D, Cordoba-Terreros S, Agundez L, Brandariz J, Herranz N, Mas A, Gonzalez M, Morales-Barrera R, Sierra A, Soriano-Navarro M, Cresta P, Mir G, Simonetti S, Rodrigues G, Arce-Gallego S, Delgado-Serrano L, Agustí I, Castellano-Sanz E, Mast R, de Albert M, Celma A, Santamaria A, Gonzalez L, Castro N, Suanes MDM, Hernández-Losa J, Nonell L, Peinado H, Carles J, Mateo J. Circulating tumor extracellular vesicles to monitor metastatic prostate cancer genomics and transcriptomic evolution. Cancer Cell. 2024 Jul 8;42(7):1301-1312.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2024.06.003. PMID: 38981440.
- Garcia-Ruiz A, Macarro C, Zacchi F, Morales-Barrera R, Grussu F, Casanova-Salas I, Sanguedolce F, Gonzalez M, Cresta-Morgado P, de Albert M, Garcia-Bennett J, Marmolejo D, Planas J, Roche S, Mast R, Zatse C, Piulats JM, Herrera-Imbroda B, Regis L, Agundez L, Olmos D, Calvo N, Escobar M, Carles J, Mateo J, Perez-Lopez R. Whole-body Magnetic Resonance Imaging as a Treatment Response Biomarker in Castration-resistant Prostate Cancer with Bone Metastases: The iPROMET Clinical Trial. Eur Urol. 2024 Sep;86(3):272-274. doi: 10.1016/j.eururo.2024.02.016. Epub 2024 Mar 14. PMID: 38490857.
- Mateo J, de Bono JS, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, Chi KN, Agarwal N, Olmos D, Thiery-Vuillemin A, Özgüroğlu M, Mehra N, Matsubara N, Young Joung J, Padua C, Korbenfeld E, Kang J, Marshall H, Lai Z, Barnicle A, Poehlein C, Lukashchuk N, Hussain M. Olaparib for the Treatment of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and Alterations in BRCA1 and/or BRCA2 in the PROfound Trial. J Clin Oncol. 2024 Feb 10;42(5):571-583. doi: 10.1200/JCO.23.00339. Epub 2023 Nov 14. PMID: 37963304.
- Fizazi K, Azad AA, Matsubara N, Carles J, Fay AP, De Giorgi U, Joung JY, Fong PCC, Voog E, Jones RJ, Shore ND, Dunshee C, Zschäbitz S, Oldenburg J, Ye D, Lin X, Healy CG, Di Santo N, Laird AD, Zohren F, Agarwal N. First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial. Nat Med. 2024 Jan;30(1):257-264. doi: 10.1038/s41591-023-02704-x. Epub 2023 Dec 4. Erratum in: Nat Med. 2024 May;30(5):1505. doi: 10.1038/s41591-024-02835-9. PMID: 38049622; PMCID: PMC10803259.
A l’any 2023:
- Title: Development of NT1, a potent and selective best-in-class drug targeting the Androgen Receptor disordered domain for the treatment of Castration Resistant Prostate Cancer.
Grantor: Programa RETOS Colaboracion Publico-Privada, Spanish Ministry of Science.
Duration: 2024-2026.
PI: Joaquin Mateo. - Title: Multimodal Biomarkers for Precise Management of Metastatic Prostate Cancer.
Grantor: Programa RETOS Colaboracion Publico-Privada, Spanish Ministry of Science.
Duration: 2023-2025.
Co-PIs: Joaquin Mateo and Raquel Perez Lopez. - Title: Impact of hormonal therapy-induced senescence in the immune-tumor interaction in prostate cancer.
Grantor: Spanish Ministry of Health, FIS Program.
Duration: 2024-2026.
PI: Nicolas Herranz. - Studying intra-tumor heterogeneity in the evolution of metastatic hormone-naïve prostate cancer to castration-resistance after intensified hormonal therapy.
Grantor: Department of Defense CDMRP (United States) 2022 Call.
Duration: 2023-2026.
PI: Joaquin Mateo.
Projectes en curs 2023:
- Title: Clinical Qualification of DNA Repair Defects as Biomarkers in Metastatic Prostate Cancer Using Integrated Genomics and Tissue-Based Functional Assays.
Grantor: US Department of Defense Congressionally-Directed Medical Research Program.
Duration: 2018-2023.
PI: Joaquin Mateo. - Title: Leveraging the AR-DDR interaction in de-novo metastatic prostate cancer towards precision combination therapies with PARP inhibitors.
Grantor: AECC (Fundación Asociación Española contra el Cáncer).
Duration: 2020-2023.
PI: Joaquin Mateo. - Title: Integrated analysis of blood circulating tumor signatures to monitor genomic evolution and therapy responses in advanced Prostate Cancer.
Grantor: ”la Caixa” Foundation.
Duration: 2021-2024.
PI: Irene Casanova-Salas - Title: Exploiting senescence in a two-step approach to treat advanced Prostate Cancer.
Grantor: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).
Duration: 2021-2023.
PI: Nicolas Herranz. - Title: Tumoral senescence induced by anti-cancer therapies constitutes a novel prognostic biomarker and a therapeutic target.
Grantor: AECC (Fundación Asociación Española contra el Cáncer).
Duration: 2022-2026.
Co-PIs: Manuel Serrano, Maria Abad, Raquel Perez and Joaquin Mateo - Title: Prostate Cancer Genomic Evolution and Signatures of DNA Damage Repair Deficiencies.
Grantor: CRIS Cancer Foundation.
Duration: 2021-2025.
PI: Joaquin Mateo.