En un recent article d’opinió publicat online a Nature Reviews Cancer*, membres del consorci europeu d’investigadors EurOPDX han tractat àmpliament les oportunitats i els desafiaments dels xenoempelts derivats de pacients en el context de la medicina de precisió contra el càncer. Entre els membres del EurOPDX es troben Joaquín Arribas, Director de Recerca Preclínica de VHIO, Héctor G. Palmer, IP del Grup de Cèl·lules Mare i Càncer, Alejandro Piris, Director d’Investigació Científica, Joan Seoane, director de Recerca Translacional, Violeta Serra, IP de Terapèutica Experimental, i Laura Soucek, IP del Grup de Models de Ratolins de Teràpies del Càncer.
Els coautors de EurOPDX revisen on som a dia d’avui amb aquests models (PDXs i PDOX); es recapitulen les especificitats moleculars de les mostres de pacients, preservant l’heterogeneïtat intratumoral i intertumoral comú del càncer en humans; assenyalen futures direccions per assegurar la reproductibilitat d’aquests estudis i també equilibren les realitats preclíniques amb les expectatives actuals des de la perspectiva clínica; revisen els reptes actuals i el potencial del model PDX per la malaltia resistent al tractament. També han debatut el valor i les limitacions dels xenoempelts ortotòpics derivats del pacient (PDOXs) en la modelització de la malaltia metastàsica per replicar la resposta clínica a les teràpies contra el càncer.
Altres àrees de debat han estat la situació actual dels PDX en la presa de decisions clíniques, els assajos PDX co-clínics de avatar, el seu ús actual i futur en la identificació de biomarcadors predictius i la resposta a la teràpia, així com els models de PDX derivats de cèl·lules tumorals circulants (CTC) i el seu potencial per mesurar millor el pronòstic de la malaltia i l’heterogeneïtat tumoral, així com el seguiment de l’evolució de la malaltia. Els autors també exploren la utilitat de la propera generació de models de PDX per establir el paper del sistema immunològic en la progressió tumoral.
Els investigadors del VHIO emfatitzen la necessitat de compartir i intercanviar dades dels diversos models experimentals disponibles:
“Per potenciar encara més els actuals models predictius de càncer hem de reunir coneixement, compartir perspectives i moure’ns junts de manera més ràpida i rendible fent que els medicaments contra el càncer siguin més precisos”, comenta Joaquín Arribas.
“Iniciatives col·laboratives com el consorci EurOPDX ens ajudaran, sens dubte, a avançar col·lectivament en la ciència de la predicció contra el càncer. Mitjançant la promoció de l’intercanvi de conclusions sobre terapèutica així com dels principals estudis multicèntrics, reduirem la duplicació d’esforços en el desenvolupament de medicaments i la investigació preclínica sobre el càncer”, apunta Laura Soucek.
###
* Byrne AT, Alférez DG, Amant F, Annibali D, Arribas J, Biankin AV, Bruna A, Budinská E, Caldas C, Chang DK, Clarke RB, Clevers H, Coukos G, Dangles-Marie V, Eckhardt SG, Gonzalez-Suarez E, Hermans E, Hidalgo M, Jarzabek MA, de Jong S, Jonkers J, Kemper K, Lanfrancone L, Mælandsmo GM, Marangoni E, Marine JC, Medico E, Norum JH, Palmer HG, Peeper DS, Pelicci PG, Piris-Gimenez A, Roman-Roman S, Rueda OM, Seoane J, Serra V, Soucek L, Vanhecke D, Villanueva A, Vinolo E, Bertotti A, Trusolino L. Interrogating open issues in cancer precision medicine with patient-derived xenografts. Nat Rev Cancer. 2017 Jan 20. doi: 10.1038/nrc.2016.140. [Epub ahead of print]
