
El nostre grup de recerca s’ha centrat a millorar el control de pacients amb neoplàsies malignes limfoides. Aquestes malalties són heterogènies pel que fa als àmbits clínic i biològic; en el cas dels pacients que experimenten una recidiva, les opcions terapèutiques acostumen a ser limitades i el pronòstic és sovint desfavorable. A través d’una combinació d’assaigs clínics, d’estudis col·laboratius nacionals i internacionals, d’anàlisis practicades en casos reals i d’estudis translacionals, hem contribuït a promoure estratègies de tractament més eficaces i personalitzades.
Des del punt de vista clínic, hem participat en 72 assaigs clínics, inclosos 35 estudis de fase primerenca, en què s’han avaluat estratègies de tractament innovadores en pacients amb neoplàsies malignes limfoides.
Un centre d’atenció fonamental de la nostra recerca ha estat la integració d’immunoteràpies innovadores en la pràctica clínica. Hem contribuït en assaigs clínics a avaluar els anticossos biespecífics en pacients que ja havien rebut un tractament anterior intens i, més recentment, en el seu paper com a tractament de primera línia per a pacients amb limfomes tant agressius com indolents. A més, hem analitzat els resultats d’aquests tractaments al marge dels assaigs clínics i hem mostrat que aquestes teràpies són factibles i eficaces en situacions reals, fins i tot en pacients amb característiques clíniques d’alt risc. Aquest treball ha ajudat a validar l’aplicabilitat més àmplia de la immunoteràpia i a incorporar-la a l’atenció usual per a pacients amb limfomes recidivants i refractaris. En incorporar anàlisis translacionals, hem destacat la importància de la caracterització biològica a l’hora d’identificar els pacients que, amb més probabilitat, es beneficiaran dels mètodes immunoterapèutics. Els nostres estudis translacionals també han contribuït a identificar marcadors de progressió nous i a entendre com les teràpies dirigides de referència poden immunomodular el microentorn tumoral i com es pot aprofitar aquesta circumstància per proposar combinacions noves de teràpia dirigida i immunoteràpia. En aquest sentit, un altre centre d’atenció del nostre treball ha estat l’estudi dels mecanismes d’evasió immunitària en el limfoma primari del sistema nerviós central (LPSNC), amb un èmfasi particular en la interacció dinàmica entre els macròfags i els limfòcits T en el context de les teràpies de bloqueig de punts de control immunitari.
Una altra contribució clau ha estat l’avaluació d’estratègies terapèutiques innovadores en pacients amb leucèmia limfocítica crònica (LLC). En particular, hem participat en el primer estudi en què s’han comparat les dues estratègies de tractament principals en l’actualitat per a l’LLC: en una, el tractament és continu, i en l’altra, té una durada fixa. Aquestes dades són essencials per aprendre a utilitzar millor els tractaments innovadors en la pràctica quotidiana per a pacients amb LLC.
En general, la nostra recerca reflecteix un compromís per unir la innovació clínica i la seva aplicació en casos reals. En promoure estratègies d’immunoteràpia, contribuir a obtenir dades sòlides a partir dels resultats i dur a terme una recerca translacional, el nostre treball ha ajudat a expandir les opcions terapèutiques i millorar el panorama dels pacients amb neoplàsies malignes limfoides.
Desenvolupar models preclínics que imitin el microentorn tumoral mitjançant cèl·lules primàries, models de ratolins transgènics, models PDX i cultius ex vivo tridimensionals per avaluar noves modalitats de tractament.
Convertir la recerca preclínica en intervencions clíniques en benefici dels pacients, a través de l’impuls d’assaigs clínics de fase primerenca i la identificació de biomarcadors nous amb valor predictiu i pronòstic.
Conèixer amb més profunditat els mecanismes de comunicació entre les cèl·lules tumorals i el microentorn que serveixen de guia a l’hora de desenvolupar immunoteràpies personalitzades i més eficients. En particular, avaluar els determinants genètics i immunitaris de la resposta als anticossos biespecífics activadors de limfòcits T.
Avaluar la dinàmica de l’ADNtc en el limfoma com a marcador de la càrrega de la malaltia i de la resposta al tractament.
Determinar les vulnerabilitats terapèutiques de les cèl·lules resistents de manera persistent a la teràpia dirigida.
Punts destacats
En estudis clínics clau, hem col·laborat amb estratègies innovadores basades en la immunoteràpia per a pacients amb limfoma, com ara els escenaris clínics de primera línia, així com els recidivants i refractaris (R/R).
Hem participat en el primer estudi en què s’han comparat les dues estratègies de tractament principals en l’actualitat per a la leucèmia limfocítica crònica (LLC): en una, el tractament és continu, i en l’altra, té una durada fixa.
Hem ampliat la recerca sobre la funció del sistema immunitari en el desenvolupament de neoplàsies malignes limfoides, incloent-hi l’estudi de models murins nous en la leucèmia limfocítica crònica i el limfoma del sistema nerviós central (SNC).
Hem obtingut més informació sobre la funció de la dinàmica immunitària en l’eficàcia de la immunoteràpia per al tractament de neoplàsies malignes limfoides.
Hem dirigit la publicació de les directrius espanyoles per al diagnòstic i tractament de pacients amb leucèmia limfocítica crònica.



