
El nostre grup de recerca s’ha centrat a millorar el control de pacients amb neoplàsies malignes limfoides. Aquestes malalties són heterogènies pel que fa als àmbits clínic i biològic; en el cas dels pacients que experimenten una recidiva, les opcions terapèutiques acostumen a ser limitades i el pronòstic és sovint desfavorable. A través d’una combinació d’assaigs clínics, d’estudis col·laboratius nacionals i internacionals, d’anàlisis practicades en casos reals i d’estudis translacionals, hem contribuït a promoure estratègies de tractament més eficaces i personalitzades.
Des del punt de vista clínic, hem participat en 72 assaigs clínics, inclosos 35 estudis de fase primerenca, en què s’han avaluat estratègies de tractament innovadores en pacients amb neoplàsies malignes limfoides.
Un centre d’atenció fonamental de la nostra recerca ha estat la integració d’immunoteràpies innovadores en la pràctica clínica. Hem contribuït en assaigs clínics a avaluar els anticossos biespecífics en pacients que ja havien rebut un tractament anterior intens i, més recentment, en el seu paper com a tractament de primera línia per a pacients amb limfomes tant agressius com indolents. A més, hem analitzat els resultats d’aquests tractaments al marge dels assaigs clínics i hem mostrat que aquestes teràpies són factibles i eficaces en situacions reals, fins i tot en pacients amb característiques clíniques d’alt risc. Aquest treball ha ajudat a validar l’aplicabilitat més àmplia de la immunoteràpia i a incorporar-la a l’atenció usual per a pacients amb limfomes recidivants i refractaris. En incorporar anàlisis translacionals, hem destacat la importància de la caracterització biològica a l’hora d’identificar els pacients que, amb més probabilitat, es beneficiaran dels mètodes immunoterapèutics. Els nostres estudis translacionals també han contribuït a identificar marcadors de progressió nous i a entendre com les teràpies dirigides de referència poden immunomodular el microentorn tumoral i com es pot aprofitar aquesta circumstància per proposar combinacions noves de teràpia dirigida i immunoteràpia. En aquest sentit, un altre centre d’atenció del nostre treball ha estat l’estudi dels mecanismes d’evasió immunitària en el limfoma primari del sistema nerviós central (LPSNC), amb un èmfasi particular en la interacció dinàmica entre els macròfags i els limfòcits T en el context de les teràpies de bloqueig de punts de control immunitari.
Una altra contribució clau ha estat l’avaluació d’estratègies terapèutiques innovadores en pacients amb leucèmia limfocítica crònica (LLC). En particular, hem participat en el primer estudi en què s’han comparat les dues estratègies de tractament principals en l’actualitat per a l’LLC: en una, el tractament és continu, i en l’altra, té una durada fixa. Aquestes dades són essencials per aprendre a utilitzar millor els tractaments innovadors en la pràctica quotidiana per a pacients amb LLC.
En general, la nostra recerca reflecteix un compromís per unir la innovació clínica i la seva aplicació en casos reals. En promoure estratègies d’immunoteràpia, contribuir a obtenir dades sòlides a partir dels resultats i dur a terme una recerca translacional, el nostre treball ha ajudat a expandir les opcions terapèutiques i millorar el panorama dels pacients amb neoplàsies malignes limfoides.
- Desenvolupar models preclínics que imitin el microentorn tumoral mitjançant cèl·lules primàries, models de ratolins transgènics, models PDX i cultius ex vivo tridimensionals per avaluar noves modalitats de tractament.
- Convertir la recerca preclínica en intervencions clíniques en benefici dels pacients, a través de l’impuls d’assaigs clínics de fase primerenca i la identificació de biomarcadors nous amb valor predictiu i pronòstic.
- Conèixer amb més profunditat els mecanismes de comunicació entre les cèl·lules tumorals i el microentorn que serveixen de guia a l’hora de desenvolupar immunoteràpies personalitzades i més eficients. En particular, avaluar els determinants genètics i immunitaris de la resposta als anticossos biespecífics activadors de limfòcits T.
- Avaluar la dinàmica de l’ADNtc en el limfoma com a marcador de la càrrega de la malaltia i de la resposta al tractament.
- Determinar les vulnerabilitats terapèutiques de les cèl·lules resistents de manera persistent a la teràpia dirigida.
Cap de grup
Pau Abrisqueta
Coordinadora de recerca translacional
Marta Crespo
Científics/ques postdoctorals
Pamela Acha (geneticist), Rubén Chazarra (bioinformatician), Iñaki Salvador (immunologist), Daniel Medina-Gil
Investigadors predoctorals
Maite Ergüin, Patricia Fernández, Sofía Mallorquí
Tècnica
Marina Corominas
Gestora de dades clíniques
Laura Campi
Hematòlegs/òlogues
Marc Bosch, Cecilia Carpio, Inmaculada Fernández, Cristina García, Merche Gironella, Gloria Iacoboni, Ana Marín, Teresa Quiñones, Ángel Serna
- Al-Sawaf O, Stumpf J, Zhang C, Simon F, Bosch F, Feyzi E, Ghia P, Gregor M, Kater AP, Lindström V, Mattsson M, Niemann CU, Staber PB, Tadmor T, Thornton P, Wendtner CM, Janssens A, Noesslinger T, Bohn JP, da Cunha-Bang C, Poulsen CB, Ranti J, Illmer T, Schoettker B, Böttcher S, Gaska T, Vandenberghe E, Clifford R, Benjamini O, Frustaci AM, Scarfò L, Sportoletti P, Schreurs J, Levin MD, van der Straaten H, van der Klift M, Tran H, de la Serna J, Loscertales J, Lindblad O, Bergendahl Sandstedt A, Goede J, Baumann M, Fink AM, Fischer K, Ritgen M, Kreuzer KA, Schneider C, Tausch E, Stilgenbauer S, Robrecht S, Eichhorst B, Hallek M; CLL17 Trial Investigators. Fixed-Duration versus Continuous Treatment for Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2025 Dec 6. doi: 10.1056/NEJMoa2515458.
- Hutchings M, Sureda A, Bosch F, Larsen TS, Corradini P, Avigdor A, Terol MJ, Dominguez AR, Pinto A, Skarbnik A, Cordoba R, Jørgensen JM, Zinzani PL, Leung W, Bottos A, Li D, Relf J, Tandon M, Sellam G, Gritti G. Efficacy and Safety of Glofitamab Plus Polatuzumab Vedotin in Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma Including High-Grade B-Cell Lymphoma: Results From a Phase Ib/II Trial. J Clin Oncol. 2025 Dec 20;43(36):3788-3798.
- Morschhauser F, Salles G, Sehn LH, Herrera AF, Friedberg JW, Trněný M, Lenz G, Sharman JP, Herbaux C, Burke JM, Matasar M, Collins GP, Mehta-Shah N, Oberic L, Chauchet A, Jurczak W, Song Y, Pinto A, Rai S, Izutsu K, Greil R, Mykhalska L, Bergua-Burgués JM, Cheung MC, Shin HJ, Hapgood G, Munhoz E, Abrisqueta P, Gau JP, Jiang Y, McCall B, Chohan S, Sugidono M, Yan M, Batlevi CL, Tilly H, Flowers CR. Five-Year Outcomes of the POLARIX Study Comparing Pola-R-CHP and R-CHOP in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2025 Dec 10;43(35):3698-3705.
- Medina-Gil D, Palomo L, Navarro V, Lázaro G, Martín-Mur B, Hernández C, Castells O, Sánchez B, Muñoz-Torres PM, Pagès C, Pujadas G, Esteve-Codina A, Cabirta A, Ferrà C, Alcoceba M, Terol MJ, Andreu R, Martí M, Abrisqueta P, Bosch F, Crespo M. Bruton tyrosine kinase covalent inhibition shapes the immune microenvironment in chronic lymphocytic leukemia. Haematologica. 2025 Aug 1;110(8):1758-1773.




