María Abad, que es va incorporar a VHIO l’estiu passat, des del Departament de Biologia Molecular del Centre Mèdic Southwestern de la Universitat de Texas, com a investigadora principal del nostre recentment establert Grup de la Plasticitat Cel·lular i Càncer, és la primera autora d’un recent estudi publicat a Stem Cell Reports*. Aquest estudi revela la prometedora avaluació preclínica de la inhibició de la via de senyalització Notch en la millora de la reprogramació cardíaca i pot tenir implicacions importants per a les teràpies de regeneració cardíaca.
La inhibició de la via de senyalització Notch, que exerceix un paper clau en la progressió del càncer, a través de nous agents, ja siguin sols o combinats amb quimioterapèutics, està demostrant ser clínicament important en diferents tipus de tumors. Diversos grups, entre ells l’ Early Clinical Drug Development Group del VHIO encapçalat per Jordi Rodón, estan actualment liderant estudis clínics pioners dirigits a estudiar les vies de desenvolupament com Notch.
Ara, gràcies a aquest estudi, dirigit per María Abad, la inhibició de Notch amb DAPT, un inhibidor de γ-secretasa, pot potenciar la conversió de fibroblasts de ratolí en miòcits cardíacs induïts per un conjunt de factors de transcripció GHMT (GATA4, HAND2 , MEF2C, i TBX5). Els investigadors també han demostrat que DAPT coopera amb la proteïna Akt1 per potenciar encara més la reprogramació cardíaca, aconseguint fins a un 70% de l’eficiència de conversió. Aquest treball s’ha realitzat en col·laboració amb el Departament de Biologia Molecular del Centre Mèdico Southwestern de la Universitat de Texas.
És important destacar que els resultats també mostren que el DAPT augmenta les característiques dels cardiomiòcits com ara l’organització del sarcòmer, el flux de calci i l’espasme espontani. Mecànicament, demostren que la inhibició de Notch augmenta l’activitat del factor de transcripció cardiogènic MEF2C en aquest procés, augmentant així l’expressió de gens cardíacs.
Aquest estudi proporciona importants Implicacions per a la medicina regenerativa en cardiologia, tenint en compte la limitada capacitat de regeneració del teixit del cor per compensar la pèrdua de massa de cardiomiòcits que es produeix després de l’infart de miocardi (MI), una de les causes més comunes de mortalitat a nivell global.
Avançar en el descobriment de la reprogramació cardíaca cel·lular i aconseguir una millor comprensió dels mecanismes moleculars que regeixen aquest procés estimularà el desenvolupament d’enfocaments més eficaços dirigits a reparar la funció cardíaca després de la lesió.
El Grup de la Plasticitat Cel·lular i Càncer del VHIO s’enfocarà a explorar la interacció entre la reprogramació cel·lular, la plasticitat cel·lular i el càncer, desxifrar els mecanismes moleculars que regeixen l’adquisició de la plasticitat cel·lular durant la tumorigènesi i determinar l’impacte d’induir la desdiferenciació cel·lular en diverses etapes de la tumorigènesi (iniciació, manteniment i metàstasi tumoral) i la resistència de les cèl·lules canceroses a agents quimioterapèutics.
###
*Notch Inhibition Enhances Cardiac Reprogramming by Increasing MEF2C Transcriptional Activity, Maria Abad, Hisayuki Hashimoto, Huanyu Zhou, Maria Gabriela Morales, Beibei Chen, Rhonda Bassel-Duby, and Eric N. Olson. DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2017.01.025.
