19th Ave New York, NY 95822, USA

Grup de Recerca Traslacional del Càncer Gastrointestinal No Colorectal

Els càncers gastrointestinals no colorectals (càncers GI) són un important problema de salut pública. Les opcions terapèutiques convencionals actuals, com ara la cirurgia, la quimioteràpia, la radioteràpia i les teràpies dirigides, no sempre són molt eficaces en pacients amb càncer GI no colorectal, i la mortalitat general continua sent un problema important.

El nostre grup, dirigit per la Dra. Teresa Macarulla (M.D. Ph.D.), està interessat a buscar noves estratègies terapèutiques i factors predictius associats de càncers gastrointestinals no colorectals. Un dels nostres enfocaments és combinar descobriments de biomarcadors i estudis d’eficàcia de fàrmacs per estratificar millor els pacients amb càncer GI no colorectal per a un tractament personalitzat.

El nostre equip clínic ha participat activament en el desenvolupament de teràpies moleculars dirigides a vies de senyalització alterades de càncers pancreàtics, gàstrics i de les vies biliars (colangiocarcinoma), entre d’altres. Hem contribuït a múltiples assaigs clínics de fases I-III que examinen noves estratègies anticancerígenes contra els càncers gastrointestinals no colorectals. En particular, l’Administració Americana de Drogues i Aliments (FDA) i l’Agència Europea de Medicaments han aprovat diverses molècules provades per a ús clínic.

A més, utilitzant models in vivo i ex vivo derivats de pacients amb càncer, el nostre equip preclínic dirigit pel Dr. Tian Tian (MD Ph.D.) també està estudiant les característiques epigenètiques i transcripcionals que es poden fer servir en el diagnòstic i tractament del càncer del conducte gàstric, pancreàtic i biliar.

Teresa Macarulla
Cap de grup
Tian Tian
Investigador senior
Líder de l'equip preclínic
  • Desenvolupament clínic de nous objectius terapèutics per a càncers GI no colorectals.
  • Descobriment i validació de nous biomarcadors de pronòstic per a càncers gastrointestinals no colorectals.
  • Desenvolupament i aplicació de protocols de biòpsia líquida per monitoritzar la progressió del càncer gastrointestinal no colorectal i la resposta als medicaments.
  • Disseny i desenvolupament d’assajos clínics iniciats per investigadors, inclosos els estudis Basket i la participació en consorcis multidisciplinaris/multinacionals i programes de recerca col·laborativa d’excel·lència.
  • Desenvolupament de models de càncers gastrointestinals no colorectals preclínics in vivo i ex vivo rellevants.
  • Estudiar les característiques moleculars dels càncers gastrointestinals (col·langiocarcinoma i PDAC) utilitzant enfocaments multiòmics.
  • Identificació de característiques transcripcionals i epigenètiques en el diagnòstic i el tractament del càncer GI no colorectal.
Cap del grup
Teresa Macarulla
Líder de l'equip preclínic
Tian Tian
Oncòlegs i oncòlogues
Florian Castet
Carles Fabregat-Franco
Lab Manager
Jessica Querol
Estudiants de doctorat
Carmen Escudero
Queralt Serra (becària INPhINIT de la Fundació 'la Caixa')
Francheska Cadacio (FI SO Fellow)
Mariana Yáñez
Estudiants de Màster
Sofía Llorente
Joel Castro
  • Verdaguer H, Sauri T, Acosta DA, Guardiola M, Sierra A, Hernando J, Nuciforo P, Miquel JM, Molero C, Peiro S, Serra-Camprubi Q, Villacampa G, Aguilar S, Vivancos A, Tabernero J, Dienstmann R, Macarulla T. ESMO Scale for Clinical Actionability of Molecular Targets driving targeted treatment in patients with cholangiocarcinoma. Clin Cancer Res. 2022. Epub 2022/01/20.
  • Zhu AX, Macarulla T, Javle MM, Kelley RK, Lubner SJ, Adeva J, Cleary JM, Catenacci DVT, Borad MJ, Bridgewater JA, Harris WP, Murphy AG, Oh DY, Whisenant JR, Lowery MA, Goyal L, Shroff RT, El-Khoueiry AB, Chamberlain CX, Aguado-Fraile E, Choe S, Wu B, Liu H, Gliser C, Pandya SS, Valle JW, Abou-Alfa GK. Final Overall Survival Efficacy Results of Ivosidenib for Patients With Advanced Cholangiocarcinoma With IDH1 Mutation: The Phase 3 Randomized Clinical ClarIDHy Trial. JAMA Oncol. 2021;7(11):1669-77.
  • Javle M, Roychowdhury S, Kelley RK, Sadeghi S, Macarulla T, Weiss KH, Waldschmidt DT, Goyal L, Borbath I, El-Khoueiry A, Borad MJ, Yong WP, Philip PA, Bitzer M, Tanasanvimon S, Li A, Pande A, Soifer HS, Shepherd SP, Moran S, Zhu AX, Bekaii-Saab TS, Abou-Alfa GK. Infigratinib (BGJ398) in previously treated patients with advanced or metastatic cholangiocarcinoma with FGFR2 fusions or rearrangements: mature results from a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(10):803-15.
  • Hecht JR, Lonardi S, Bendell J, Sim HW, Macarulla T, Lopez CD, Van Cutsem E, Munoz Martin AJ, Park JO, Greil R, Wang H, Hozak RR, Gueorguieva I, Lin Y, Rao S, Ryoo BY. Randomized Phase III Study of FOLFOX Alone or With Pegilodecakin as Second-Line Therapy in Patients With Metastatic Pancreatic Cancer That Progressed After Gemcitabine (SEQUOIA). J Clin Oncol. 2021;39(10):1108-18.
  • Bockorny B, Macarulla T, Semenisty V, Borazanci E, Feliu J, Ponz-Sarvise M, Abad DG, Oberstein P, Alistar A, Munoz A, Geva R, Guillen-Ponce C, Fernandez MS, Peled A, Chaney M, Gliko-Kabir I, Shemesh-Darvish L, Ickowicz D, Sorani E, Kadosh S, Vainstein-Haras A, Hidalgo M. Motixafortide and Pembrolizumab Combined to Nanoliposomal Irinotecan, Fluorouracil, and Folinic Acid in Metastatic Pancreatic Cancer: The COMBAT/KEYNOTE-202 Trial. Clin Cancer Res. 2021;27(18):5020-7.
  • Bilal F, Arenas EJ, Pedersen K, Martinez-Sabadell A, Nabet B, Guruceaga E, Vicent S, Tabernero J, Macarulla T, Arribas J. The Transcription Factor SLUG Uncouples Pancreatic Cancer Progression from the RAF-MEK1/2-ERK1/2 Pathway. Cancer Res. 2021;81(14):3849-61
  • Tian TV, Sardina JL. Uncovering Sequence-Specific Transcription Factors Interacting with TET2. Methods Mol Biol. 2021;2272:239-50.
  • Choi J, Lysakovskaia K, Stik G, Demel C, Soding J, Tian TV, Graf T, Cramer P. Evidence for additive and synergistic action of mammalian enhancers during cell fate determination. Elife. 2021;10. Epub 2021/03/27. doi: 10.7554/eLife.65381.
  • Bockorny B, Semenisty V, Macarulla T, Borazanci E, Wolpin BM, Stemmer SM, Golan T, Geva R, Borad MJ, Pedersen KS, Park JO, Ramirez RA, Abad DG, Feliu J, Munoz A, Ponz-Sarvise M, Peled A, Lustig TM, Bohana-Kashtan O, Shaw SM, Sorani E, Chaney M, Kadosh S, Vainstein Haras A, Von Hoff DD, Hidalgo M. BL-8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and chemotherapy for pancreatic cancer: the COMBAT trial. Nat Med. 2020;26(6):878-85.
  • Abou-Alfa GK, Macarulla T, Javle MM, Kelley RK, Lubner SJ, Adeva J, Cleary JM, Catenacci DV, Borad MJ, Bridgewater J, Harris WP, Murphy AG, Oh DY, Whisenant J, Lowery MA, Goyal L, Shroff RT, El-Khoueiry AB, Fan B, Wu B, Chamberlain CX, Jiang L, Gliser C, Pandya SS, Valle JW, Zhu AX. Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):796-807.
  • Tian TV, Vidal E, Graf T, Stik G. Identification of Enhancer-Promoter Contacts in Embryoid Bodies by Quantitative Chromosome Conformation Capture (4C). J Vis Exp. 2020(158).
  • Stik G, Vidal E, Barrero M, Cuartero S, Vila-Casadesus M, Mendieta-Esteban J, Tian TV, Choi J, Berenguer C, Abad A, Borsari B, le Dily F, Cramer P, Marti-Renom MA, Stadhouders R, Graf T. CTCF is dispensable for immune cell transdifferentiation but facilitates an acute inflammatory response. Nat Genet. 2020;52(7):655-61.
  • Macarulla T, Pazo-Cid R, Guillen-Ponce C, Lopez R, Vera R, Reboredo M, Munoz Martin A, Rivera F, Diaz Beveridge R, La Casta A, Martin Valades J, Martinez-Galan J, Ales I, Sastre J, Perea S, Hidalgo M. Phase I/II Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Nanoparticle Albumin-Bound Paclitaxel in Combination With Gemcitabine in Patients With Pancreatic Cancer and an ECOG Performance Status of 2. J Clin Oncol. 2019;37(3):230-8.
  • Tian TV, Di Stefano B, Stik G, Vila-Casadesus M, Sardina JL, Vidal E, Dasti A, Segura-Morales C, De Andres-Aguayo L, Gomez A, Goldmann J, Jaenisch R, Graf T. Whsc1 links pluripotency exit with mesendoderm specification. Nat Cell Biol. 2019;21(7):824-34.
  • Sardina JL*, Collombet S*, Tian TV, Gomez A, Di Stefano B, Berenguer C, Brumbaugh J, Stadhouders R, Segura-Morales C, Gut M, Gut IG, Heath S, Aranda S, Di Croce L, Hochedlinger K, Thieffry D, Graf T. Transcription Factors Drive Tet2-Mediated Enhancer Demethylation to Reprogram Cell Fate. Cell Stem Cell. 2018;23(5):727-41 e9.
  • Delliaux C*, Tian TV*, Bouchet M, Fradet A, Vanpouille N, Flourens A, Deplus R, Villers A, Leroy X, Clezardin P, de Launoit Y, Bonnelye E, Duterque-Coquillaud M. TMPRSS2:ERG gene fusion expression regulates bone markers and enhances the osteoblastic phenotype of prostate cancer bone metastases. Cancer Lett. 2018;438:32-43.
  • Ruetz T, Pfisterer U, Di Stefano B, Ashmore J, Beniazza M, Tian TV, Kaemena DF, Tosti L, Tan W, Manning JR, Chantzoura E, Ottosson DR, Collombet S, Johnsson A, Cohen E, Yusa K, Linnarsson S, Graf T, Parmar M, Kaji K. Constitutively Active SMAD2/3 Are Broad-Scope Potentiators of Transcription-Factor-Mediated Cellular Reprogramming. Cell Stem Cell. 2017;21(6):791-805 e9.
  • Di Giacomo V, Tian TV, Mas A, Pecoraro M, Batlle-Morera L, Noya L, Martin-Caballero J, Ruberte J, Keyes WM. DeltaNp63alpha promotes adhesion of metastatic prostate cancer cells to the bone through regulation of CD82. Oncogene. 2017;36(31):4381-92.
  1.  Caracterització epigenòmica del colangiocarcinoma
    Fundación Marató TV3
    2020-2023
  2.  Proteïnes de fusió BRD-NUT en el carcinoma de línia de mitjans NUT: del diagnòstic al tractament. Pla Estatal de I+D+i Orientada a los Retos de la Sociedad, Ministerio de Ciencia e Innovación
    2020-2023
  3.  Caracterització de la proteïna de fusió BRD-NUT en el carcinoma de línia mitjana NUT. Fundació AECC
    2020-2022

Notícies Relacionades