La resistència a la quimioteràpia en el càncer de vies biliars representa un obstacle clínic important. Per això, cal avançar en la investigació de models que permetin predir quins pacients respondran a la quimioteràpia i quins pacients seran resistents amb l’objectiu de fer progressos en la medicina de precisió i oferir-los el tractament més adequat.
En aquest context, investigadors del Grup de Recerca Translacional de Càncer gastrointestinal Superior del VHIO han publicat un editorial a la revista Cell Reports Medicine sobre la col·lecció de models organoides derivats de pacients amb càncer de vies biliars publicada per Ren et al. en el mateix número de la revista que han permès fer avenços en la predicció de la resposta a quimioteràpia.
El càncer de vies biliars planteja un autèntic desafiament en oncologia, principalment a causa del diagnòstic en etapes tardanes de la malaltia i les opcions limitades de tractament sistèmic efectiu. La quimioteràpia és la teràpia de referència a la clínica per al tractament del càncer de vies biliars. Tot i això, presenta respostes variables i una baixa taxa de supervivència entre els pacients.
“Hi ha una necessitat clínica urgent per identificar biomarcadors predictius de resposta a la quimioteràpia per avançar en la medicina de precisió del càncer de vies biliars. Els organoides derivats de pacients ofereixen un model in vitro 3D que reflecteix fidelment les característiques del tumor original, cosa que facilita el modelatge d’aquest tipus de tumors i la predicció de la resposta clínica” explica Mariana Yáñez-Bartolomé, investigadora predoctoral del Grup de Recerca Translacional de Càncer Gastrointestinal Superior del VHIO i primera autora de l’article.
En comparació amb models alternatius derivats de pacients, com els xenoempelts derivats de pacients (PDX), els organoides constitueixen una plataforma rendible i d’alt rendiment per a la identificació de fàrmacs contra el càncer. “Si bé s’han documentat nombroses col·leccions de models d’organoides derivats de pacients amb càncer de vies biliars, el seu ús a gran escala per modelar i predir les respostes a la quimioteràpia continua sent limitat” afirma la Dr. Teresa Macarulla, cap del Grup de Investigació Translacional de Càncer Gastrointestinal Superior del VHIO, i cap de la Unitat de Càncer Gastrointestinal Superior i Tumors endocrins de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron.
A l’article que publiquen Ren et al. a Cell Reports Medicine introdueixen una nova col·lecció de 61 models d’organoides derivats de pacients amb càncer de vies biliars, que ofereixen una via prometedora per a la medicina de precisió en aquest tipus de càncer. Aquests models organoides recapitulen amb precisió les característiques histopatològiques i genòmiques dels tumors originals i es poden implantar en ratolins per dissenyar experiments in vivo.
La investigació de Ren et al. proposa l’ús de panells de gens que serveixin com a biomarcadors capaços de predir la resposta a diversos tractaments de quimioteràpia. En conseqüència, el seu ús té un gran potencial per avançar en la medicina de precisió en càncer de vies biliars, ja que proporcionen informació crucial sobre les característiques dels tumors i les respostes als fàrmacs, cosa que ofereix esperança per millorar la qualitat de vida d’aquests pacients.
“No obstant això, aquests models encara presenten limitacions” adverteix el Dr. Tian Tian, autor sènior de l’article i líder preclínic del Grup de Recerca Translacional de Càncer Gastrointestinal Superior del VHIO. “D’una banda, el manteniment dels models organoides derivats de pacients a llarg termini suposen un repte i caldrà investigar les característiques genòmiques i transcripcionals que contribueixen al creixement sostingut. I de l’altra, és essencial validar l’especificitat i la sensibilitat dels panells de gens proposats en experiments més amplis i independents”.
Referència
Mariana Yáñez-Bartolomé, Teresa Macarulla, and Tian V. Tian*. Potential of Patient-Derived Organoids in Precision Medicine of Biliary Tract Cancer. Cell Reports Medicine, Vol 4, Issue 11, 101294, Nov 2023. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101294
Ren X, Huang M, Weng W, Xie Y, Wu Y, Zhu S, Zhang Y, Li D, Lai J, Shen S, Lin J, Kuang M, Li X, Yu J, Xu L. Personalized drug screening in patient-derived organoids of biliary tract cancer and its clinical application. Cell Rep Med. 2023 Nov Vol 4, Issue 11, 101277. Nov 2023, https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101277
