El Dr. Pedro Rocha, oncòleg mèdic de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i investigador del Grup de Tumors Toràcics del VHIO, ha rebut una beca de la IASLC (Associació Internacional per a l’Estudi del Càncer de Pulmó) per a joves investigadors amb l’objectiu d’estudiar com les diferències de sexe en la resposta a la teràpia amb BiTEs en pacients amb càncer de pulmó microcític estan impulsades per perfils moleculars i immunològics diferents, que poden identificar-se i aprofitar-se per predir els responedors a llarg termini. L’entrega de la beca ha tingut lloc durant el congrés mundial de càncer de pulmó (WLCC2025) celebrat a Barcelona del 6 al 9 de setembre.
L’objectiu general del projecte és identificar i caracteritzar biomarcadors específics de sexe que permetin predir la resposta a llarg termini a les teràpies amb BiTEs en pacients amb càncer de pulmó microcític.
El càncer de pulmó microcític és altament agressiu i metastàtic, responsable d’unes 200.000 morts anuals arreu del món. Malgrat la intensa recerca, en els darrers 30 anys només s’han assolit avenços modestos en el tractament d’aquesta malaltia, amb una supervivència a 5 anys que continua sent inferior al 7%. La incorporació de la immunoteràpia amb inhibidors de punts de control immunitari a la quimioteràpia s’ha convertit en el nou estàndard de tractament per a aquest tipus de càncer en fase avançada. Tot i això, aquest enfocament només aporta una millora modesta de dos mesos en la supervivència global mediana (de 10 a 12 mesos), beneficiant únicament una minoria de pacients.
Resposta a la immunoteràpia segons el sexe
La resposta als inhibidors de punts de control immunitari (ICIs) s’ha demostrat diferent en homes i dones. Una revisió sistemàtica i metanàlisi de més de 10.000 pacients tractats amb ICIs va revelar que la magnitud del benefici depèn del sexe. Concretament, aquest estudi va mostrar que els homes experimenten de manera consistent majors beneficis relatius en supervivència que les dones, independentment del tipus de càncer, la línia de tractament o el fàrmac administrat. A més, un estudi longitudinal recent en persones assignades al sexe femení en néixer que rebien teràpia d’afirmació de gènere amb testosterona (homes trans) va mostrar que la testosterona podria influir de manera significativa en el comportament de les cèl·lules immunes. Aquests resultats reforcen l’existència de diferències immunològiques entre homes i dones i subratllen la necessitat d’investigar més a fons les variacions sexo-dependents en la resposta immunitària a les teràpies.
Què són els BiTEs?
Els BiTE (bispecific T-cell engagers) són un tipus especial d’anticossos dissenyats per reconèixer simultàniament dues proteïnes diferents: per una banda, reconeixen específicament les cèl·lules tumorals i, per l’altra, activen les cèl·lules T que ataquen el tumor.
Recentment, els resultats dels assaigs fase 1/2 DeLLphi 300 i 301, que van avaluar tarlatamab, un anticòs biespecífic BiTE, han mostrat resultats prometedors, cosa que va portar a la seva aprovació accelerada per part de la FDA per a pacients amb càncer de pulmó microcític. En una actualització recent, tarlatamab va demostrar resultats de supervivència sense precedents i activitat intracranial en pacients prèviament tractats. Tot i això, malgrat aquests resultats encoratjadors, els beneficis a llarg termini dels BiTEs continuen sent poc freqüents i fins avui no s’han identificat biomarcadors predictius.
Aquest projecte finançat per la IASLC pretén identificar biomarcadors que permetin predir quins pacients podrien beneficiar-se del tractament amb anticossos biespecífics BiTEs.
“De fet, una anàlisi preliminar de pacients tractats amb BiTEs a Vall d’Hebron va mostrar una major prevalença de responedors a llarg termini entre les dones. Aquestes observacions suggereixen diferències potencialment significatives en les respostes immunitàries antitumorals a la teràpia amb BiTEs segons el sexe”, afirma el Dr. Pedro Rocha.
“Sobre la base d’aquests resultats, plantegem la hipòtesi que les diferències per sexe en la resposta a la teràpia amb BiTEs en pacients amb SCLC estan impulsades per perfils moleculars i immunològics diferents, que poden identificar-se i utilitzar-se per predir els responedors a llarg termini. En la nostra proposta, ens proposem investigar els subtipus moleculars de base i els canvis dinàmics en la resposta immune entre pacients homes i dones tractats amb BiTEs. Per a això, el nostre biobanc ja disposa de mostres de plasma i PBMC de pacients diagnosticats amb SCLC en fase avançada que estan rebent BiTEs. Aquests resultats podran ampliar-se i validar-se en una cohort més gran, proporcionant una base per a enfocaments terapèutics més personalitzats i específics segons el sexe en el futur”, conclou.
