El melanoma cutani representa aproximadament l’1–2% de tots els càncers de pell, però concentra la majoria de les morts per aquest tipus de tumor a causa de la seva elevada capacitat de disseminació. Segons dades de l’OMS/Globocan 2024, cada any es diagnostiquen més de 325.000 nous casos i es registren prop de 57.000 defuncions a tot el món. Aproximadament el 15–20% dels pacients són diagnosticats en fases avançades o metastàtiques, i entre els diagnosticats en estadis inicials, entre el 30 i el 40% desenvoluparan metàstasis al llarg de la seva evolució. Això posa de manifest la necessitat de noves estratègies adjuvants eficaces després de la cirurgia.
La combinació en melanoma avançat
L’assaig internacional RELATIVITY-047 va demostrar que la combinació de nivolumab + relatlimab va duplicar la supervivència lliure de progressió en comparació amb el nivolumab en monoteràpia (10,1 vs. 4,6 mesos), amb una major taxa de resposta i un perfil de seguretat manejable. Les anàlisis posteriors van mostrar una millora en la supervivència global, fet que va conduir a la seva aprovació per al melanoma avançat.
Funciona també com a tractament adjuvant?
“A partir d’aquests resultats positius, vam voler comprovar si la mateixa estratègia podia prevenir la reaparició del melanoma en pacients als quals se’ls havia extirpat completament el tumor mitjançant cirurgia”, explica la Dra. Eva Muñoz-Couselo, oncòloga de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, cap del Grup de Melanoma i altres Tumors Cutanis del VHIO, i coautora de l’estudi. “Amb aquest objectiu es va dissenyar l’assaig RELATIVITY-098, que va avaluar l’eficàcia del tractament combinat com a teràpia adjuvant en melanoma resecable en estadis III i IV.”
Els resultats es van presentar al Congrés ESMO (17–21 d’octubre, Berlín) i es van publicar simultàniament a Nature Medicine.
Resultats de RELATIVITY-098
En total, 1.093 pacients van ser assignats aleatòriament a rebre nivolumab + relatlimab o nivolumab sol durant un màxim d’un any. L’estudi va mostrar una eficàcia similar ambdues opcions, sense diferències significatives en la supervivència lliure de recaiguda.
Les anàlisis traslacionals suggereixen que l’absència de tumor macroscòpic després de la cirurgia i els nivells més baixos de limfòcits T amb expressió de LAG-3 podrien explicar la manca de benefici addicional de la combinació enfront del nivolumab en monoteràpia en el context adjuvant, en contrast amb l’escenari de malaltia avançada observat a RELATIVITY-047.
“Aquests resultats reforcen la importància de comprendre les diferències biològiques entre el melanoma metastàtic i el melanoma resecable a l’hora de desenvolupar estratègies immunoterapèutiques més eficaces en el context adjuvant”, conclou la Dra. Muñoz-Couselo.
Referències
Georgina V. Long, Charlie Garnett-Benson, Sonia Dolfi, Paolo A. Ascierto, Jun Guo, Ahmad A. Tarhini, Sunandana Chandra, Eva Muñoz-Couselo, Michele Del Vecchio, Andreia Cristina de Melo, Margaret Callahan, Helen Gogas, Reinhard Dummer, Dirk Schadendorf, Peter Koelblinger, Gaelle Quereux, Ioannis Thomas, Jia Xin Yu, Andrew Fisher, Bonnie Wang, Patrick Djidel, Armand Chouzy, Mark Semaan, Bohang Chen, …Hussein A. Tawbi. Adjuvant nivolumab and relatlimab in stage III/IV melanoma: the randomized phase 3 RELATIVITY-098 trial. Nature Medicine (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04032-8
