L’escenari del càncer de mama avançat amb receptors hormonals positius (HR+) i HER2 positiu (HER2+) fa un pas decisiu cap a un nou estàndard de tractament. L’assaig internacional fase III PATINA, publicat recentment al New England Journal of Medicine i coordinat a Espanya i Portugal pel grup acadèmic de recerca SOLTI, demostra que la incorporació de l’inhibidor de CDK4/6 palbociclib al tractament de manteniment estàndard després de la quimioteràpia d’inducció prolonga de manera significativa la supervivència lliure de progressió (SLP) en aquest grup de pacients.
Amb una mediana de seguiment superior als 53 mesos, l’estudi mostra que les pacients tractades amb palbociclib juntament amb teràpia anti-HER2 i teràpia endocrina assoleixen una mediana de SLP de 44,3 mesos, enfront dels 29,1 mesos observats en el grup tractat amb la teràpia estàndard. Aquest benefici es tradueix en una reducció del 25 % del risc de progressió o mort, i es manté de manera consistent en tots els subgrups clínics analitzats.
«L’estudi PATINA marca un abans i un després en el tractament del càncer de mama HER2 positiu amb receptors hormonals», explica la Dra. Eva Ciruelos, vicepresidenta de SOLTI i investigadora principal de l’estudi a Espanya, coordinadora de la Unitat de Càncer de Mama de l’Hospital 12 de Octubre i d’HM Hospitales de Madrid. «Per primera vegada, un assaig fase III demostra que una estratègia de manteniment pot prolongar de manera molt significativa el temps fins a la progressió en pacients que han respost o han estabilitzat la seva malaltia després del tractament d’inducció».
Un nou concepte de manteniment terapèutic
El disseny de l’estudi PATINA parteix d’una necessitat clínica clara. Actualment, l’estàndard de tractament en primera línia per al càncer de mama metastàtic HR+/HER2+ combina quimioteràpia amb doble bloqueig anti-HER2. Tot i que aquest abordatge ha millorat notablement el pronòstic, existeix marge per optimitzar la fase posterior al control inicial de la malaltia.
PATINA va avaluar si afegir palbociclib al tractament de manteniment —un cop finalitzats entre quatre i vuit cicles de quimioteràpia d’inducció— podia retardar la progressió tumoral. Els resultats confirmen aquesta hipòtesi i consoliden el manteniment com una estratègia terapèutica amb impacte clínic real.
«Aquest estudi valida una idea que feia anys que es gestava des de la recerca acadèmica», assenyala el Dr. Aleix Prat, membre del Comitè Directiu de l’estudi i director del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Centre. «Sabíem que els tumors HER2+ poden canviar la seva biologia després del tractament inicial i tornar-se més dependents de la via hormonal. PATINA demostra que aprofitar aquest moment amb palbociclib té un benefici clar per a les pacients».
A Espanya i Portugal, l’estudi PATINA ha comptat amb una àmplia participació de centres hospitalaris, amb un total de 23 centres actius —19 a Espanya i 4 a Portugal—. En conjunt, es van incloure 122 pacients, de les quals 113 van ser reclutades a Espanya i 9 a Portugal, situant Espanya com un dels països amb major contribució a l’assaig a nivell internacional. La coordinació de l’estudi en ambdós països ha estat liderada per SOLTI, amb la participació destacada del Dr. Santiago Escrivá, oncòleg mèdic a l’Hospital Vall d’Hebron i al Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO) i membre de SOLTI, com a principal reclutador de pacients a Espanya, i del Dr. Xavier González, oncòleg mèdic i cap de servei de l’Institut Oncològic Dr. Rosell (IOR) a l’Hospital Universitari General de Catalunya (HUGC) i membre de SOLTI, que ha exercit com a supervisor mèdic de l’estudi a Espanya i Portugal, garantint la correcta supervisió clínica i el rigor científic del desenvolupament de l’assaig.
Un racional biològic construït des de la recerca acadèmica
Els resultats de PATINA es basen en una sòlida base científica desenvolupada en estudis previs. Investigacions liderades per SOLTI han demostrat que, després de l’exposició a teràpies anti-HER2, alguns tumors HER2+ experimenten un canvi cap a un fenotip més hormonal, fent-los susceptibles a tractaments com els inhibidors de CDK4/6.
Assaigs acadèmics fase II com PATRICIA i PATRICIA II, juntament amb estudis traslacionals publicats a Nature Communications, van establir les bases biològiques i clíniques que avui es confirmen en un assaig fase III de gran escala.
«PATINA no és un resultat aïllat, sinó la culminació d’anys de recerca traslacional i clínica», subratlla el Dr. Prat. «Confirma que entendre la biologia tumoral és clau per dissenyar estratègies terapèutiques més eficaces».
Seguretat, pràctica clínica i propers reptes
Durant l’estudi no es van detectar nous senyals de seguretat, i el perfil de tolerabilitat de palbociclib va ser consistent amb l’observat prèviament en el càncer de mama HR+/HER2 negatiu. Aquest aspecte és especialment rellevant en un context de tractament de manteniment, on la qualitat de vida de les pacients té un paper central.
«El repte ara és com integrar aquesta estratègia en la pràctica clínica real, especialment amb l’arribada de noves teràpies d’inducció com els conjugats anticòs-fàrmac», apunta la Dra. Ciruelos. «Però el missatge és clar: el manteniment ha arribat per quedar-se i ha de formar part de l’abordatge d’aquestes pacients».
Aproximadament el 10 % dels càncers de mama són HR+/HER2+, un subtipus històricament complex. Els resultats de PATINA obren la porta a cronificar la malaltia en un nombre creixent de pacients, prolongant no només la supervivència, sinó també el temps sense progressió i sense necessitat de noves línies de tractament.
«Estem començant a veure la llum en una malaltia que fa una dècada generava un enorme temor», conclou el Dr. Prat. «El següent pas serà continuar combinant de manera intel·ligent tot l’arsenal terapèutic disponible per millorar encara més aquests resultats».
PATINA és un estudi clínic de fase III liderat per Alliance Foundation Trials, LLC (AFT) i pel Dr. Otto Metzger, investigador principal i oncòleg mèdic al Dana-Farber Cancer Institute (Boston, EUA), amb la col·laboració de Pfizer. SOLTI ha coordinat l’estudi a Espanya i Portugal.
Sobre l’estudi PATINA (AFT-38)
PATINA és un assaig fase III, aleatoritzat i multicèntric, liderat per Alliance Foundation Trials (AFT), que avalua l’eficàcia i la seguretat d’afegir palbociclib al tractament de manteniment estàndard amb teràpia anti-HER2 i teràpia endocrina en pacients amb càncer de mama avançat amb receptors hormonals positius (HR+) i HER2 positiu (HER2+), després d’una fase d’inducció amb quimioteràpia i tractament anti-HER2. L’estudi analitza com a objectiu principal la supervivència lliure de progressió i explora l’impacte d’aquesta estratègia de manteniment en un context clínic de primera línia.
