L’assaig clínic de fase 2 PremiÈRe (SOLTI-2104) és el primer en avaluar el fàrmac oral elacestrant -només o combinat amb supressió de la funció ovàrica- en dones premenopàuses amb càncer de mama precoç HR+/HER2-. Després de 4 setmanes de tractament, durant el període previ a la cirurgia, es van observar reduccions significatives en els índexs de proliferació cel·lular en els tumors de les pacients i un canvi cap a perfils moleculars menys agressius
Els resultats suggereixen que elacestrant podria convertir-se en una nova opció de teràpia endocrina oral en dones joves, amb potencial per evitar la supressió ovàrica en una part de les pacients, reduint així la toxicitat i millorant l’adherència al tractament. PremiÈRe dona continuïtat a la línia d’investigació iniciada per l’estudi SOLTI ELIPSE, que ja havia demostrat l’activitat antiproliferativa de l’elacestrant en càncer de mama luminal precoç, però en dones postmenopàuses
L’assaig, promogut pel grup acadèmic SOLTI, s’ha presentat avui al San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2025, un dels congressos internacionals de més impacte en càncer de mama
El grup d’investigació acadèmica en càncer de mama SOLTI ha presentat avui al San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2025 els resultats de l’assaig de fase 2 PremiÈRe (SOLTI-2104), que avalua l’ús del fàrmac oral elacestrant en dones premenopàuses amb càncer de mama precoç HR+/HER2-, només o en combinació amb altres fàrmacs que indueixen una supressió ovàrica.
La població de pacients joves és un àmbit històricament poc explorat i aquests resultats aporten la primera evidència que l’elacestrant, un fàrmac molt innovador de la família dels “degradadors selectius del receptor d’estrogen”, és capaç de provocar una parada de la proliferació de les cèl·lules canceroses i a més mostra un perfil de seguretat consistent amb dades prèvies.
La Dra. Meritxell Bellet, co-investigadora principal de l’estudi, membre de la Junta Directiva de SOLTI, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i investigadora del Grup de Càncer de Mama del Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), és la ponent de l’estudi al SABCS 2025.
Un repte específic en dones joves amb càncer de mama precoç HR+/HER2-
Les dones premenopàuses representen prop del 30 % de les pacients amb càncer de mama precoç amb receptors hormonals positius i HER2 negatiu. En aquest grup, l’estratègia estàndard es basa en la supressió de la funció ovàrica (OFS) combinada amb tamoxifè o inhibidors de l’aromatasa, la qual cosa ha demostrat millorar la supervivència lliure de malaltia, però a costa d’una toxicitat significativa, símptomes climatèrics intensos, disfunció sexual i un impacte rellevant en l’adherència i la qualitat de vida a llarg termini.
En aquest context, el fàrmac oral elacestrant ja havia demostrat superioritat davant de la hormonoteràpia estàndard en pacients amb càncer de mama metastàtic HR+/HER2-, i activitat antiproliferativa en la malaltia precoç en dones postmenopàuses en l’assaig finestra ELIPSE, també promogut per SOLTI.
“Sabem que la supressió ovàrica combinada amb tamoxifè, i particularment amb inhibidors de l’aromatasa és molt eficaç per reduir el risc de recaiguda, i fins i tot la supervivència global en pacients amb factors de major risc, però també sabem que no és un tractament neutre: implica induir una menopausa química en dones joves, amb un impacte clar en símptomes, sofocs, dolors articulars, desmineralització òssia, dificultats en l’esfera sexual, que impacta en l’adherència a llarg termini”, explica la Dra. Bellet. “Amb PremiÈRe volíem respondre a una pregunta molt concreta: podem utilitzar un fàrmac endocrí oral de nova generació com l’elacestrant en dones premenopàuses amb càncer de mama precoç i obtenir una activitat biològica rellevant sense necessitat de suprimir la funció ovàrica en totes elles?”.
Resultats: respostes antiproliferatives i moleculars comparables amb i sense supressió ovàrica
Els resultats de l’estudi PremiÈRe mostren taxes de “parada completa del cicle cel·lular” (CCCA, per les seves sigles en anglès) del 28,6 % en el grup tractat amb elacestrant i del 26,9 % en el grup que va rebre elacestrant més supressió ovàrica, amb percentatges lleugerament superiors en els tumors Luminal A. Així mateix, ambdós braços van registrar una reducció significativa del marcador de proliferació cel·lular Ki67, amb descensos del 62 % i 72 %, respectivament. De forma paral·lela, es va observar un desplaçament cap a un fenotip menys proliferatiu, amb conversió de perfils moleculars PAM50 d’alt o mig risc cap a categories de baix risc, i de tumors Luminal B cap a Luminal A o Normal-like. El tractament va mostrar, a més, un perfil de seguretat coherent amb les dades prèviament descrites per l’elacestrant en altres contextos clínics.
“El més rellevant de PremiÈRe és que l’activitat biològica de l’elacestrant ha estat molt similar tant en monoteràpia com en combinació amb supressió ovàrica”, assenyala la Dra. Bellet. “Veiem una inhibició marcada de la proliferació tumoral, canvis favorables en l’expressió gènica i un desplaçament cap a perfils de menor risc, la qual cosa ens fa pensar que aquest fàrmac podria convertir-se en una opció de teràpia endocrina oral atractiva per a dones premenopàuses amb malaltia precoç”.
Cap a estratègies de desescalada racional en teràpia endocrina
Un dels aspectes més destacats de l’estudi és el potencial de desescalar el tractament endocrí en dones joves, mantenint l’eficàcia biològica però reduint la càrrega de toxicitat i complexitat associada a la supressió ovàrica prolongada.
“El principal objectiu de PremiÈRe era avaluar l’efecte biològic i la seguretat de l’elacestrant només o combinat amb supressió ovàrica en un període curt, previ a la cirurgia”, explica el Dr. Tomàs Pascual, investigador traslacional de l’assaig, membre de la Junta Directiva de SOLTI i oncòleg mèdic de l’Hospital Clínic de Barcelona. “Els resultats mostren una activitat antitumoral consistent i molt similar entre la monoteràpia i la combinació, la qual cosa ens permet plantejar, per primera vegada, que potser no totes les pacients joves necessiten una supressió ovàrica intensiva per beneficiar-se de teràpies endocrines de nova generació”.
“En un moment en què busquem tractaments eficaços però millor tolerats, PremiÈRe aporta informació clau per avançar cap a estratègies de desescalada racional en la teràpia endocrina de les dones premenopàuses”, afegeix el Dr. Pascual. “Els següents passos passen per validar aquests descobriments en estudis més amplis i comparatius, ampliar el nostre coneixement sobre els canvis hormonals induïts per l’elacestrant en les dones sense supressió de la funció ovàrica i incorporar biomarcadors que ens ajudin a identificar quines pacients poden beneficiar-se d’un enfocament més senzill i personalitzat”.
Continuïtat amb l’estudi ELIPSE i amb la recerca acadèmica de SOLTI
PremiÈRe s’emmarca en el programa d’assaigs finestra de SOLTI, que aprofiten l’interval entre el diagnòstic i la cirurgia per estudiar en profunditat l’impacte biològic de noves estratègies terapèutiques en tumors de mama i en aquest sentit, l’assaig dóna continuïtat a l’estudi ELIPSE.
“PremiÈRe és un exemple clar de com la investigació acadèmica independent permet formular preguntes que van més enllà del desenvolupament regulatori clàssic i es centren en necessitats molt concretes de les pacients”, subratlla la Dra. Bellet. “El nostre objectiu és generar dades que ajudin a replantejar l’estàndard de tractament en les dones joves amb càncer de mama HR+/HER2-, incorporant opcions orals que puguin ser igual de eficaces, més sostenibles i millor integrades en el seu projecte de vida”.
PremiÈRe és un estudi acadèmic impulsat per SOLTI en col·laboració amb múltiples centres investigadors, i ha comptat amb el suport de Menarini Stemline.
Sobre l’estudi PremiÈRe (SOLTI-2104)
PremiÈRe és un assaig fase 2, obert, no comparatiu i aleatoritzat, promogut per SOLTI, que avalua l’efecte biològic i la seguretat de l’elacestrant només o en combinació amb supressió de la funció ovàrica mitjançant triptorelina en dones premenopàuses amb càncer de mama precoç ER+/HER2-.
El tractament s’administra durant aproximadament 4 setmanes abans de la cirurgia o d’una biòpsia de control, en el context d’un assaig finestra. L’objectiu principal és la parada completa del cicle cel·lular mesurada per Ki67 central; entre els objectius secundaris s’inclouen canvis en proliferació, perfils d’expressió gènica, risc de recaiguda i seguretat.
